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共19页 第*页 第三章 微生物代谢调节 共19页 第*页 2 微生物次级代谢 共19页 第*页 微生物次级代谢物的特征 1 2 微生物次级代谢 共19页 第*页 次级代谢物的生物合成 2 2 微生物次级代谢 共19页 第*页 抗生素的生物合成 3 2 微生物次级代谢 共19页 第*页 3 代谢 工程 共19页 第*页 * 3 代谢 工程 共19页 第*页 * 3 代谢 工程 共32页 第*页 微生物代谢调节 第三章 湖北民族学院生物科学与技术学院 周毅峰 2011秋 酶活性代谢调节 酶合成代谢调节 代谢系统的分子控制机制 微生物次级代谢的特性 次级代谢物的生物合成（重点） 抗生素的生物合成 代谢能量的概念 代谢工程的应用 代谢流分析与控制 主要涉及合成过程，其终产物、次级代谢物对菌的生长不是必需的，对其生命活动可能具有某种意义，在生长后期开始形成。微生物的次级代谢产物有抗生素、色素、生物碱和毒素等。 也被称为分化代谢物（idiolites）、特殊代谢物。分化代谢物是指在最低培养基上给突变株提供次级代谢物的前体物质才能形成。 种类繁多，结构特殊，含有不常见的化合物 含有少见的化学键 一种微生物所含有的次级代谢物往往是一组结构相似的化合物 一种微生物的不同菌株可以产生分子结构迥异不同的次级代谢物，不同的微生物亦能产生同一种次级代谢物。 次级代谢产物的合成对环境的敏感性比生长强 次级代谢在其一个系列当中与一个酶相对应的底物和产物也可以成为其他酶的底物 前体是指加入到发酵培养基中的某些化合物能被微生物直接结合到产物分子中去，而自身的结构无多大变化，且具有促进产物合成的作用。 微生物次级代谢物大多数源自初级代谢的中间体，可作为次级代谢物的前体。 前体来源 中枢途径的中间体 有的可作为次级代谢物的前体，有的经修饰作为次级代谢物的前体。 芳香中间体 有许多次级代谢的芳香部分是由莽草酸途径的中间体或终产物形成的 经修饰的糖前体 都是经过反应修饰、转氨作用等途径获得 甲基的来源 抗生素的生物合成中的所有甲基化作用均以甲硫氨酸作为甲基供体，通过甲基转移酶进行 包括构筑抗生素材料。可将初级中间体经过生物氧化和还原；生物甲基化；生物卤化三个生化过程转化为次级终产物 次级代谢物本身是生长抑制剂，一旦产生对生长有调节作用，特别是作为前体的中间体 前体的作用 前体的限制性 前体合成的分子调节机制 主要表现在，如初级和次级代谢均需同一种必需的前体，则低浓度的前体需满足生长的需要。而高浓度的内源与外源前体是次级代谢物合成所必需的。 前体导向次级代谢物的合成 次级代谢物的前体是源自初级代谢，引向初级和次级代谢物的支路途径的生理调解随不同的微生物及其代谢途径而有所不同。 添加前体的策略 前体在发酵液中的残留量过高，使生产菌中毒，不足也不行 操纵环境条件可控制许多次级代谢物的生物合成。 如在生物碱发酵中加入诱导剂——色氨酸，在链霉素发酵中限制磷酸的加量，防止其对参与生物合成的磷酸酯酶的反馈抑制作用。 如莽草酸途径的关键的中间体—分枝酸，在初级代谢中一方面引向苯丙氨酸和酪氨酸；另一方面导向对—氨基苯甲酸；另一分枝途径形成各种吩嗪次级代谢物和色氨酸。Ο—氨基苯甲酸为一中间体。 把前体引入次级代谢物生物合成的专用途径 1 在某些情况下单体单位聚合成聚合物，如聚多酮、寡肽、聚醚等 3 途径中的其它关键酶受碳、氮分解代谢的物的阻遏以及磷酸的反馈调节，有些酶可能受胞内积累的高浓度前体的诱导。 2 生物合成酶很重要，尤其是专用途径第一个酶，因它决定了前体进入次级代谢合成途径的通量、中间体和途径的生产能力。麦角生物碱生物合成的第一个酶受色氨酸或其它类似物的诱导作用。 抗生素的生物合成 短链脂肪酸为前体 大环内酯、四环类等抗生素 氨基酸为前体 经修饰的糖为前体 青霉素等 氨基酸的衍生物 氨基糖类、大环内酯、蒽环类抗生素 代谢工程的基本理论观点 1 伴随着能量转换而发生的电子流动 ——生物能支撑观点 异化和同化作用而发生的物质流动 ——代谢网络观点 伴随不同水平上的代谢调节而发生的信息流动 ——细胞经济观点 共19页 第*页 第三章 微生物代谢调节 共19页 第*页 2 微生物次级代谢 共19页 第*页