基础毒理学第一章至第五章.docVIP

绪论 毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及其机制的学科。 现代毒理学：研究外源物理，化学，生物因素对生物体和生态系统的损害作用，有害效应，与机制，以及中毒的预防，诊断和救治的学科。 现代毒理学主要包括描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学三个领域，三者紧密联系，构成毒理学研究的核心——危险度评定/风险评估。 描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制定提供基础资料。 机制毒理学的研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞，生化和分子机制。 管理毒理学主要任务：根据描述~和机制~提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学品，药品，食品等进入市场足够安全，达到保护人群健康的目的。 现代毒理学已被应用于安全性评价，危险度评定，危险性管理与交流。这对于预防，控制和消除威胁人类生存环境质量和生命质量的危险因素，改善卫生状况，促进人群健康，维护国家安全至关重要。 毒理学方法：体内试验，体外试验，人体观察，流行病学研究。 毒理学应用：安全性评价，危险度评定，危险性管理与交流。 二．毒理学基本概念 毒性(toxicity)：指物质引起生物体有害作用的固有能力。是物质一种内在的，不变的生物学性质，取决于物质的化学结构。 毒效应：化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现。外源化学物的作用强度超过生物体的抗损害能力后，生物体就可能出现一系列中毒症状及体征，最后还可导致死亡。 中毒（poisoning）：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。任何一种化学物只要达到一定的剂量，在一定条件下都可能对机体产生有害作用。 毒物(toxicant,poison,toxic substance)：是指在较低剂量下可引起生物体损伤的物质。在实际应用上，毒物是法规管理的名词。对于急性毒性，规定在某个剂量下可引起生物体有害作用的物质为毒物；对于其他毒物，则以证据的充分性来确定人或动物的致癌物，致畸物，致突变物及特定靶器官毒物。 毒物分类：工业毒物，环境污染物，食品中有毒成分，农用化学物，嗜好品 化妆品 其他日用品，生物性毒物，医用药物，军事毒物，放射性核素。 损害作用：指影响生物体行为的生化改变，功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力。 非损害作用：机体发生的生物变化在生物体适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素的易感性也不应增高。 毒效应谱：随着剂量增加可变现为：1.生物体对外源化学物的负荷增加2.意义不明的生理生化改变3.亚临床改变4.临床中毒5.甚至死亡 生物体负荷：指在体内，化学物和（或）其代谢物的量及分布。 适应：是生物体对环境条件改变的反应，此反应无不可逆的紊乱和不超过正常稳态。若超过稳态范围，则可成为病理性反应并导致疾病。 耐受：早先的暴露导致对该化学物反应性降低的状态。适应是导致耐受的过程。 引起耐受的主要机制：1.到达毒作用靶部位的毒物量降低2.某组织对该化学物的反应性降低 抗性：用于一个群体对于应激源化学物反应的遗传学改变，与未暴露的群体相比，有更多的个体对该化学物不易感性。抗性的产生必须有化学物的选择及随后的繁殖遗传。 毒作用类型：1.速发型毒作用：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内引起的毒作用。迟发型毒作用：在一次或多次暴露某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。2.局部毒性作用：指某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。全身毒作用：指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。3.可逆作用：指停止暴露后可逐渐消失的毒作用。不可逆作用：指在停止暴露后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。4.超敏反应。5.特异质反应：由于遗传因素所致的对某些化学物质的异常性反应，表现为对某种化学物质异常敏感或异常不敏感。 剂量：是决定外源化学物质对生物体损害作用的重要因素。 暴露剂量：机体接触化学物质的量，或在实验中给予机体受试物的量。分为潜在剂量和应用剂量。潜在剂量：指机体实际摄入，吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。应用剂量：指直接与机体的吸收屏障接触，可供吸收的量。 内剂量：经吸收到机体血流的外源化学物的量。 靶器官剂量：发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应之间的联系。又称到达剂量，生物有效剂量：发生有害作用的细胞或部位的量，是到达剂量的一部分。 潜在剂量—应用剂量—内剂量—到达剂量—生物有效剂量 暴露特征：是决定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素。包括暴露途径，暴露期限，暴露频率。 重复染毒引起毒作用的关键因素是暴露频率而非暴露期限。 急性毒性试验：24h内一次或多次染毒。短期重复剂量毒性试验：1个月