第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析精选.ppt

1.水解性 结构中具有酯的结构，易水解。 阿托品，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。 2. 碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有叔 胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如阿托品 的pKb1为4.35。 东莨菪碱三元氧环的存在，N上孤电子产生显著 立体效应（增强了空间位阻），使N原子不易给出电 子，碱性较弱（与莨菪碱比）。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体， 比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳 原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可 区别阿托品与东莨菪碱。 莨菪酸用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应， 生成三硝基衍生物；再加氢氧化钾醇液和一小粒 固体氢氧化钾，显深紫色，此反应称为Vitaili反 应. 为莨菪酸的特征反应。 三、与生物碱显色剂或沉淀剂反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉 淀。生物碱类酸性水溶液中，常可与重金属盐类 （碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾、二氯化汞等） 和大分子的酸类（磷钼酸、硅钨酸等）沉淀剂反应 生成难溶盐或、不溶性盐、复盐或配位化合物沉 淀，而可作鉴别。 【氢溴酸东莨菪碱鉴别】 取本品约10mg，加水1ml 溶解后，置分液漏斗 中，加氨试液使成碱性后，加氯仿5ml,振摇，分取 氯仿液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇 溶液（取二氯化汞2g，加60％乙醇使成100ml ） 1.5ml,即生成白色沉淀（与阿托品及后马托品的区 别）。 四、光谱鉴别 1.紫外光谱法：一般通过比较药物的 或吸收光 谱的一致性来进行鉴别以及吸光系数。 2.红外光谱法：CHP收载的原料药一般都采用红外 光谱法进行鉴别。 五、色谱法 一般用于已知生物碱的鉴别，主要有TLC、 HPLC、GC、PC等 本品水溶液 其他生物碱还常用TLC和HPLC法检查 水相最佳pH 磺酸酞类指示剂 溴麝香草酚蓝(BTB) brom thymol blue pH 6.0~7.6（黄~蓝） 二、非水溶液滴定法 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解 离，生成SO42-，但在非水介质中，只显示一 元酸解离为HSO4-即只供给一个H+，所以硫 酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢 盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。 硫酸阿托品测定：阿托品为碱性较强的一元碱药 物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以简写为 （BH+)2·SO42 -，用高氯酸直接滴定时的反应式为： 习题 ?硫酸阿托品片（规格：0.?3mg/片）的含量测定对照品溶液的制备：精密 称取在120℃干燥至恒重的硫酸阿托品对照品25.?2mg，置25ml容量瓶 中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置l00ml容量瓶中， 加水稀释至刻度，摇匀，即得。? ????供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量 （约相当于硫酸阿托品2.?5mg），置50ml量瓶中，加水振摇使溶解，并 稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸过滤，收集续滤液，即得。? ????测定法：精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密 加入三氯甲烷l0ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿2.0ml，振摇提取两分钟 后，静止分层，分取澄清的三氯甲烷液，在420nm波长处分别测定吸光 度，计算，即得本品(C17H23NO3).H2SO4.H2O相当标示量的百分含量。? ????已知：供试品相对照品溶液的吸光度分别为0.?375和0.349；供试品取 样量为1.?6905g;20片总重3.9728g。? 3.有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想 一般应选择对有机碱药物与酸性染料形成离子对萃取效率高、能与离子对形成氢键、不与或 极少与水混溶的有机溶剂作为萃取溶剂。 4.水分的影响： 5.酸性染料里面的有色杂质 影响结果，先用萃取溶剂萃取除去 （BH+）?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 (BH+)2·SO42- + HClO4 → (BH+)·ClO4- + (BH+)·HSO4- 可根据1mol的硫酸阿托品消耗1mol高氯酸的 关系计算其含量。 色谱法 HPLC法——采用反相HPLC法测定本类药 物含量时，常常会产生拖尾现象，这是因为 ODS固定相表面未被硅烷化的硅醇基与碱性 药物发生了吸附或离子交换作用。解决的方 法有： 调整流动相pH，使呈弱碱性（pH7-8） 加扫尾剂，最常用的扫尾剂为三乙胺 更换固定相，用硅胶柱或金刚烷基硅烷化硅胶 固定相 离子对HPLC法(常用反离子为烷基磺酸盐) * 第十三章 莨菪烷类抗胆碱 药物的分析 一、典型药物 由莨菪烷衍生氨基醇