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二、金刚烷胺 能促进DA在神经末梢的释放，而减轻症状，但药效维持时间短，仅数月至一年。往往与左旋多巴和安坦合用。口服剂量每次100mg , 每日两次。副作用有不安、失眠、踝部水肿、下肢网状青斑、幻觉和精神错乱等。肾功能不良和癫痫病人忌用。 治疗 治疗 三、左旋多巴及复方左旋多巴 （替代性治疗） 是目前治疗PD最基本最有效的药物。 左旋多巴（L-dopa) 从125mg每日两次开始，缓慢增加剂量和服药次数，常用维持剂量2-4g/日，分四次口服。副作用较多：属于神经系统以外的有消化道的（恶心、呕吐、腹部不适、肝功能变化等）、心血管系统（心率失常、直立性低血压等）、泌尿系统（尿潴留、尿失禁、血尿素氮升高等），神经系统的有不宁、失眠、幻觉、妄想 等，但最常见的为运动障碍（dyskinesia)和症状波动。 目前常用左旋多巴+外周多巴脱羧酶抑制剂（DCI）制剂，可以避免大部分左旋多巴的脑外脱羧，使神经系统以外的副作用减少，并可缩减药物的用量。 帕金宁（sinemet, L-dopa加?-甲基多巴肼） 美多巴（madopar, L-dopa加苄丝肼） 其多巴-DCI比例为4：1。二者均自小量开始，1/4片、bid，每周增加1片/d，至每日三次、每次一片，症状改善可维持治疗，如不满意最大可加量至4-6片/d。 息宁控释片 治疗 治疗 服用复方多巴类药物并不能减少神经系统副作用，用量过大和增量过快时易发生： 运动障碍（dyskinesia)， 又称异动症：表现为舞蹈样、手足徐动样或一些简单重复的不自主动作，其发生机制与纹状体DA受体超敏有关。 症状波动(motor fluctuation) ： 剂末现象：每剂药物的作用时间逐渐缩短，症状规 律性波动。 开关现象：每日多次症状波动于突然严重动作减少 和缓解两种状态中，且伴有异动症。 精神症状：幻觉、错觉、抑郁、焦虑、精神错乱等。 治疗 四、多巴胺受体激动剂 是一种能直接激动纹状体内DA受体，产生和多巴胺作用相同的药物。有溴隐停(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、麦角乙脲(lisuride)、泰舒达缓释片(trastal SR)、阿扑吗啡(apomorphine)。 溴隐亭 对多巴胺D2受体有强激动作用，对D1受体有弱拮抗作用，开始剂量0.625mg/d，缓慢增加，维持量7.5-15mg/d，最大不超过25mg/d。副作用类似复方多巴，但运动障碍和症状波动较少，疲乏、不宁、幻觉、妄想较多。常与多巴类药物合用。 泰舒达缓释片 50mg QD 五、单胺氧化酶抑制剂 丙炔苯丙胺（deprenyl）即思吉宁 为选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，能阻止DA降解成HVA，增加脑内DA含量；并对黑质神经元起保护作用。用量2.5-5mg，每日两次，早、中午服用，傍晚服用易引起失眠。副作用有口干、胃纳减少、体位性低血压等，胃溃疡者慎用。 治疗 六、儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂 通过抑制L-Dopa在外周的代谢，使血浆L-Dopa浓度保持稳定，并能增加L-Dopa进入脑内的量；也能阻止脑内DA的降解。与L-Dopa合用可增加其疗效，单独使用无效。 答是美（tasmar,tolcapone) 有效剂量100-200mg，3次/d，用药期间注意监测肝功能。 柯丹(comtan,entacapone) 200mg，5次/d. 治疗 七、外科治疗 立体定向手术 常用的手术方法有苍白球或丘脑底核毁损术。 脑深部电刺激术 刺激靶点主要为苍白球和丘脑底核 神经移植（细胞移植） 同体DA能肾上腺髓质移植到纹状体，或异体胎儿脑 组织中黑质细胞移植到患者的纹状体，可纠正DA的 缺乏，改善PD症状。 治疗 预后 PD为慢性变性病，无根治办法，药物治疗只能减轻症状而不能阻止病情发展，晚期卧床，多死于并发症。 肝豆状核变性 Hepatolenticular Degenration (Wilson Disease, WD) 1912年由Wilson首先报道和描述，因此而得名。 病因及发病机制 WD为常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，基因定位在13q14-21。该基因编码一种含1411个氨基酸的蛋白，是一种与金属转运有关的P型ATP酶（P-type ATPase)。WD基因有多种突变型，常涉及到P型ATP酶结合区。 铜兰蛋白(cerulopl