20110304开题报告(例).docVIP

开题报告 （一）研究问题 一 丹皮酚的含量测定条件优选 二 丹皮酚的提取条件优选 三 丹皮酚包合物的制备条件优选 四 丹皮酚、丹皮酚包合物及其衍生物在在体大鼠小肠的吸收情况比较 （二）研究思路 从中药丹皮酚中提取分离丹皮酚，以大鼠为研究对象，通过在体肠管回流操作，采用紫外-可见分光光度法，比较丹皮酚及其包合物在大鼠体内的药动学特点，研究其在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄过程。 （三）研究手段 一 含量测定：采用高效液相法测定徐长卿中丹皮酚的含量，通过测定波长、流动相、色谱条件的选择，比较结果，优选最佳测定条件。 二 提取条件：采用不同的提取溶剂、提取方法、提取时间，比较提取的丹皮酚含量，优选最佳提取条件。 三 丹皮酚包合物制备：采用正交设计实验研究丹皮酚-β-CD的制备工艺。选择处方中β-环糊精用量(A,g),固-液比例(B, β-环糊精：丹皮酚乙醇液)和包封液乙醇的浓度(C,%)3项为考察因素,各取3个水平,进行L9(34)正交试验,并以丹皮酚的利用率和包封率作为考察指标来筛选最佳工艺条件。 四 在体大鼠小肠吸收：通过不同的除蛋白试剂、定量方法，优选出最佳测定方法，在此基础上通过计算吸收速率常数、半衰期等比较丹皮酚、丹皮酚包合物及其衍生物的吸收情况。 （四）课题意义 丹皮酚作为具有多种药理活性的传统中药，近年来逐渐引起了医药界的重视，经研究证实其是一个药理活性广泛、高效、低毒的一种单体成分，具有明显的抗炎、抗变态反应和免疫调节等生物活性，是个有希望的抗炎免疫治疗剂。其抗炎特点有别于非多体抗炎药如阿司匹林、保泰松、消炎痛等药物，没有非甾体抗炎药所特有的胃肠副反应、肾脏损害、血液系统、中枢神经系统、皮肤和肝脏等处的副作用。又无镇痛依赖性和耐受性，毒副作用小，因此，Pae有可能替代将要监管的非甾体类抗炎药，成为临床多个科室的首选药物之一。其在心血管疾病和肿瘤疾病方面也显示出其良好的药理活性，具有良好的开发前景和临床应用价值。 本文研究丹皮酚及其包合物在大肠的吸收动力学特征, 为丹皮酚的药效学及临床科学的拟定处方、确定给药方式、给药剂量、给药间隔和疗程提供理论基础和实验依据，对临床合理用药具有指导意义;也为设计丹皮酚新型给药系统提供可靠的生物药剂学依据。 （五） 文献综述 丹皮酚(paeonol，简称Pae)，又称牡丹酚，主要是从萝摩科植物徐长卿Cynanchum paniculatum(Bunge)Kitagawa干燥根或全草和毛茛科芍药属植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.芍药P.lactiflora Pall.的根皮中提取分离出来的一种活性成分，是一种小分子的酚类化合物，呈白色针状结晶，其分子量为166.17，分子式为C9H10O3，化学名称为2-羟基-4-甲氧基-苯乙酮，味苦、辛，微溶于水，能随水蒸气挥发，溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、苯和二硫化碳。含有酚羟基，故具有一定的酸性。加入三氯化铁的乙醇溶液，可产生蓝紫色反应；滴加浓硝酸数滴，可产生棕黄色，后变鲜绿色-1)=丹皮酚重量/样品重量。卞凌[1]以镏出液中丹皮酚含量为指标，采用正交设计将水蒸气蒸馏法工艺条件进行优化。发现徐长卿中丹皮酚水蒸气蒸馏法提取工艺的最佳技术条件为徐长卿饮片加15倍量水，加入药材量10%的氯化钠，浸泡8h。 2 超临界CO2流体萃取 由于丹皮酚水溶性差，在理论上可以用超临界CO2有选择性地从丹皮中提取丹皮酚而不会破坏丹皮酚的结构，不影响丹皮酚的质量，而且CO2易回收，操作成本较低，这是一种更优秀的丹皮酚提取工艺。压力[2]是SFE-CO2法萃取过程最重要的参数之一。实验表明，丹皮酚收率随压力的升高而增加，但达到15MPa时收率几乎达最大值。此时如果继续增加压力，超临界CO2流体的介电常数就会增加，极性进一步增大，反而使得丹皮酚在超临界CO2流体中的溶解度开始降低，从而使丹皮酚的提取收率有所降低，因此萃取压力不宜超过20MPa.萃取温度对萃取物中丹皮酚收率有显著影响，这主要是由丹皮酚的性质决定的。丹皮酚熔点低(49.5-50.0℃)，易挥发，提取过程中温度越高、时间越长，丹皮酚的含量和收率就越低，因此选择一个合适的萃取温度对挥发性药材的超临界CO2萃取同样重要。本试验优选的萃取温度为55℃，比水蒸气蒸馏、乙醇提取法等的提取温度低了很多，可以有效避免有效物质的损失。 3 溶剂法 以无水乙醇为溶剂，40℃