自身免疫病精选.ppt

正常机体 对非己Ag 对自己Ag 正向免疫应答 负向免疫应答(自身耐受) (耐受机制:中枢耐受,外周耐受) 一定条件下 自身耐受中止 正向免疫应答(自身免疫) 自身Ab,自身致敏淋巴细胞 对机体有利(生理反应) 对机体有害(病理反应) 免疫自稳 自身免疫病 第一节 概 述 天然自身抗体与病理性自身抗体 天然自身抗体 病理性自身抗体 抗体产生 不依赖外来Ag的刺激 依赖 抗体类别 IgM，偶见IgG、IgA 多为IgG Ag特异性 无，广泛交叉反应性 特异性强 抗体亲和力 低 高 免疫效应 维持免疫自稳 自身免疫病 举例 如针对：肌动蛋白、 肌凝蛋白、角蛋白DNA、 细胞色素C、胶原、 髓鞘碱性蛋白、白蛋白 铁蛋白、IgG， CKs、激素、 其他小分子物质 第二节 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病 损伤机制 自身抗体引起的AID 细胞膜吸附成分的自身抗体引起的AID 细胞表面受体自身抗体引起的AID 细胞外成分自身抗体引起的AID 自身抗体－抗原免疫复合物引起AID 自身反应性T淋巴细胞引起AID （二）细胞表面受体自身抗体引起的AID 疾病：毒性弥漫性甲状腺肿（ Graves’病） 重症肌无力（ myasthenia gravis ） 机理：Ⅱ型超敏反应机制 激动型抗受体自身抗体，模拟配体作用 → 靶细胞功能亢进 阻断型抗受体自身抗体，阻断配体与受体的结合 → 靶细胞功能低下/丧失 （三）细胞外成分自身抗体引起的AID 疾病：肺出血肾炎综合征 Goodpasture’s syndrome， 机理：Ⅱ型超敏反应。由抗基底膜IV胶原的自身抗体介导。 （四）自身抗体－抗原免疫复合物引起AID 疾病：SLE 机理：Ⅲ型超敏反应 抗自身细胞核抗原的IgG抗体与 细胞核DNA、组蛋白等抗原形成免疫复合物引起多组织多器官损伤 二、自身反应性T淋巴细胞引起的AID 疾病：胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） 实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE) 机理: IDDM，局部自身反应性T细胞浸润，杀 伤靶细胞（β细胞）。 EAE，针对MBP的Th1的产生及活化。 去除或阻断自身致敏T可消除或减轻病症。 第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素 一、抗原因素 免疫隔离部位抗原的释放 自身抗原发生改变 分子模拟 自身抗原发生改变 自身 理化、 组织Ag 生物因子 结构改变 溶血性贫血 暴露新Ag-D 类风湿性关节炎 Ag修饰,降解 （变性IgG-RF） 构象改变 外来完全/半Ag与之结合 二、免疫系统因素 MHC-Ⅱ类分子异常表达 免疫忽视的打破 调节性T细胞的功能失常 AICD障碍 淋巴细胞的多克隆激活 表位扩展 MHC-Ⅱ类分子异常表达 免疫忽视（immunological ignorance) 对低水平自身抗原不发生自身反应性免疫应答的现象。 每个T细胞必须识别结合一个APC表面的10－100个同样的抗原肽-MHC复合物才能被激活。 针对自身Ag隐蔽表位的T克隆可能逃避阴性选择； 机体对Ag进行持续性免疫应答过程中，不断增加识别的表位数量；对隐蔽决定基相继发生免疫应答——表位扩展； 针对自身抗原应答发生表位扩展——使自身抗原