β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类及其复方制剂与合..PPT

主要内容 第一部分 一、β-内酰胺酶抑制剂概述 二、典型β-内酰胺酶抑制剂介绍---舒普深 三、其他β-内酰胺酶抑制剂简介 第二部分 一、碳青霉烯类概述 二、典型碳青霉烯类介绍---泰能 三、其他碳青霉烯类简介 一、β-内酰胺酶抑制剂概述 β-内酰胺酶抑制剂(β-Lactamase inhibitors)是一类新的非典型的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。为了克服这种耐药性，除了研制具有耐酶性能的新抗生素外，还发现了β-内酰胺酶抑制剂类药物。 ?-内酰胺抗生素的分类 氧青霉素类 克拉维酸（棒酸）　Clavulanic Acid 青霉烷砜类 舒巴坦 Sulbactam 舒普深化学结构 头孢哌酮：第三代头孢菌素，主要作用于青霉素结合蛋白(PBPs)，妨碍粘肽形成，抑制细菌细胞壁合成。 舒巴坦：本身抗菌活性弱，与β-内酰胺酶不可逆性结合，保护β-内酰胺类抗生素免受β-内酰胺酶水解破坏，与头孢哌酮合用可产生明显协同作用，因此敏感菌株对本复方制剂敏感性较单用头孢哌酮更强。 【适应症】【抗菌谱】 【适应症】 用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染、败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病及其他生殖系统感染。 【抗菌谱】 G＋需氧菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌等； G－需氧菌：肠杆菌科，流感嗜血杆菌，沙门菌属、志贺菌等； 厌氧菌：G－杆菌（拟杆菌属），G－、G＋球菌（消化链球 菌），G－杆菌（梭状芽孢杆菌）等。 【用法用量】 皮试，静脉滴注。先用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液适量溶解，然后再用同一溶媒稀释至50～100ml供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。 成人：常用量一日2～4g，严重或难治性感染可增至一日8g。分等量每12小时静脉滴注1次。舒巴坦每日最高剂量不超过4g。 儿童：常用量一日40～80mg/kg，等分2～4次滴注。严重或难治性感染可增至一日160mg/kg。等分2～4次滴注。新生儿出生第一周内，应每隔12小时给药1次。舒巴坦每日最高剂量不超过80mg/kg。 【药代动力学】 静脉注射本品（1g头孢哌酮，1g舒巴坦）5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血药峰浓度（Cmax）分别为236.8mg/L和130.2mg/L，蛋白结合率分别为70%～93%和38%，血消除半衰期（t1/2）分别为1.7小时和1小时。广泛分布于体内各组织体液中，包括胆汁、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫等。该药主要经肾排泄，所给剂量的约25%头孢哌酮和84%舒巴坦随尿排泄，余下的大部分头孢哌酮经胆汁排泄。多次给药后两种成分的药动学参数无明显变化，每8～12小时给药1次未发现药物蓄积作用。 【不良反应】 1．胃肠道反应：稀便、轻度腹泻、恶心、呕吐等。 2．过敏反应：斑丘疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、药物 热。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。 3．血液系统: N↓、Hb ↓ 、PLT ↓ 、嗜酸性粒细胞(E) ↑ 、低凝血酶原血症等。 4．实验室检查：ALT ↑、AST ↑、碱性磷酸酶(ALP) ↑和血胆红素(STB) ↑ ，BUN或Cr ↑，多呈一过性。 5．其他反应：头痛、发热、寒战、注射部位疼痛及静脉炎、菌落失调等。 【禁????忌】【注意事项】 【禁????忌】 对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮或其他头孢菌素类过敏患者禁用。【注意事项】 1．对青霉素类抗生素过敏患者禁用。 2．如应用本品时，一旦发生过敏反应，需立即停药。如发生过敏性休克，需立即就地抢救，予以肾上腺素、保持呼吸道通畅、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。 3．肝、肾功能减退及严重胆道梗阻的患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期，并应监测血药浓度。 4．部分病人用本品治疗可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测。同时应用维生素K1可防止出血现象的发生。 【注意事项】 5．在使用本品进行较长时间治疗时，应定期检查患者肝、肾、血液等系统功能。对于新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。同时也应防止引起二重感染。 6．患者在应用本品时应避免饮用含有酒精的饮料。也应避免如鼻饲等胃肠外给予含酒精成分的高营养制剂。 7．与氨基糖苷类抗生素合用时，应注意监测肾功能变化。 8．对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性