RSA的免疫学研究进展__培训课件.pptVIP

RSA的免疫学研究进展 T淋巴细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte）即胸腺依赖淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte），亦可简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟。T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag 诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。 成熟的T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T细胞或CD8+T细胞。CD4和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导。 CD4+T细胞活化后，分化的效应细胞主要为Th细胞。而CD8＋T细胞活化后，分化的效应细胞为Tc（CTL）细胞，具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞. T淋巴细胞亚群 根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞（naive T cell）、效应T细胞（effector T cell）和记忆性T细胞（memory T cell）。 根据是否表达CD4或CD8分子，T细胞可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。 根据其免疫效应功能，T细胞可分为辅助性T细胞（help T cell，Th）、细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，Tc或CTL）、调节性T细胞（regulatory T cell，Tr）等。 辅助性T细胞 辅助性T细胞（Helper T cells , Th），具有协助体液免疫和细胞免疫的功能。Th细胞又被称为CD4+细胞，因为其在表面表达CD4(cluster of differentiation 4)。 可分为Th1细胞、Th2细胞和Th3细胞等 , TH1细胞主要作用于细胞免疫，而TH2细胞与细胞外免疫反应有关。 Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-r、TNF-a,具有免疫杀伤作用 Th2细胞主要分泌IL-4、 IL-5、 IL-10，具有免疫耐受及免疫营养作用。 正常妊娠中：Th2优势 调节性T细胞 调节性T细胞（T regulatory,Treg或Tr）指的是能识别靶细胞MHC分子所提呈的TCR-抗原肽，并发挥一定免疫抑制功能的T细胞。 调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（nTreg）, 主要是CD4+CD25+ Treg；和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。 在种类繁多的调节性T细胞中，CD4+CD25+ Treg细胞处于极为重要的地位。 其可以调节T细胞的发育和功能，CD4+CD25+Treg在正常情况下可以维持机体内环境的稳定，调节炎症反应和自身免疫性应答在肿瘤发生过程中，CD4+CD25+Treg抑制效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用在移植之后，抑制效应性CD4+T细胞和CD8+T细胞的过度活化，从而抑制机体对异体移植物的排斥应答总的来说，CD4+CD25+Treg的作用是免疫负向调控。 母体免疫系统对胎儿的“半同种移植物”产生耐受，即母胎耐受，正常妊娠小鼠，Treg细胞介导了母体对胎儿同种移植物的耐受，Treg细胞在妊娠期无论在外周血或其它免疫器官如淋巴结以及母胎界面都有明显地变化，并且在抑制异种反应中有非常重要的作用。 记忆性T细胞 记忆细胞是初次免疫应答后克隆消除保留下来的高亲和力细胞，它们有独特的表型，具有淋巴因子分泌、分布和迁移性以及活化的特点。 机体在产生免疫应答后可持续性的留存一群具有扩增能力的抗原特异性淋巴细胞，及免疫记忆细胞。免疫记忆是适应性免疫的主要特点之一，通过免疫记忆，机体能更迅速、有效的清楚抗原。 反复自然流产 反复自然流产（简称RSA）：是指连续发生2次或2次以上自然流产者，发生率约5%。 习惯性流产（HA)：连续发生3次或3次以上自然流产者，发生率约1%。 偶发性流产：约15% 病因 染色体异常 胚胎染色体异常：46%-54%的自然流产与胚胎染色体异常有关，流产发生的越早，胚胎染色体异常的频率越高。包括数量的异常、结构的异常。 夫妇染色体异常：3%-8% 生殖道解剖异常 子宫畸形：单角子宫、双角子宫、双子宫等 Asherman综合征：指人工流产后宫颈或宫腔黏连。 宫颈机能不全：大月份流产（12周），先破水、腹痛，再少量出血，可在既往流产周数2周（多14周之后）进行宫颈缝扎。 肿瘤 内分泌异常 黄体功能不全：23%-60% PCOS：习惯性流产中PCOS的发生率高达58% 高PRL血症：高水平的泌乳素可直接抑制黄体颗粒细胞增生和功能 糖尿病：血糖控制不良者流产发生率可高达15%-30% 甲状腺功能异常 感染因素 细菌 沙眼衣原体、UU、MH 弓形虫 病毒 血栓前状态 PTS也称高凝状态，指由多种因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病