第3章 临床药效学.pptVIP

药理学的研究内容 药物作用(drug action) 指药物对机体细胞的初始作用或对机体细胞内外环境理化性质的影响。 药理效应(drug effect) 指药物作用后引起的机体器官原有功能的改变。 二者有何关系？ 药物作用是动因，药物效应是结果。 由于意义相近，常通用。 （一）药物的基本作用 兴奋作用: 凡是能使机体原有生理、生化功能增强的作用。 例如肾上腺素的升压作用。 抑制作用: 凡是能使机体原有生理、生化功能减弱的作用。 例如地西泮降低中枢神经的兴奋性；西咪替丁减少胃酸分泌。 （二）药物作用的两重性 1.治疗作用(therapeutic action) 符合用药目的，能达到防病、治病效果的作用。 2.不良反应(adverse reaction) 不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的有害反应。 治疗作用的分类 (1)对因治疗 目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用；抗肿瘤。 (2)对症治疗 目的在于改善症状，减轻病人痛苦。 如高热时服用阿司匹林，吗啡镇痛。 (3)补充治疗/替代疗法 目的在于补充体内营养物或代谢物的不足，但不能清楚原发病灶。如补铁、补钙、维生素等。 2.不良反应的分类 （1）副反应/副作用 定义：药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用。 特点：①药物固有作用 ②一般可以预知，但无法消除。 ③较轻微，多半可自行恢复 产生原因：药物选择性低，作用广泛。 随着用药目的的不同，治疗作用和副反应可以相互转化。 （2）毒性反应 特点：反应比副作用大，对人体危害大，可预料和避免。 原因：用药剂量过大或用药时间过长 急性毒性：用药后立即发生 慢性毒性：长期使用，药物蓄积而缓慢发生 （3）后遗效应： 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 如巴比妥催眠，次日头晕、困倦。 （4）停药反应 指突然停药后原有疾病加剧的现象。 (5) 变态反应 特点：①见于少数过敏体质的人 ②是否发生与剂量无关，反应程度与剂量有关 ③一般不可预知 ④结构类似的可交叉反应 常见症状：发热、皮疹、哮喘等，严重者过敏性休克。 解决方法：用药前做过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应出现。 （6）特异质反应 因先天性遗传异常导致少数特异体质病人对某些药物出现的特殊反应。 （7）药物依赖性 指病人连续使用某些药物后，产生一种不可停药的渴求现象。 二、 药效学的基本规律 （一）药物的构效关系 什么是构效关系？ 药物的药理作用特异性与其化学结构的有特异性之间的关系 特点： ①结构类似的药物能产生相似或相反的作用。如吗啡、可待因都有镇痛作用；烯丙吗啡与吗啡结构类似，但是吗啡的拮抗剂。 ②旋光异构体。如左旋体奎宁抗虐，右旋体奎尼丁抗心律失常。 (二)、药物的量效关系 在一定剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的关系称量效关系。 量效曲线 最小有效量、曲线斜率、最大效应 效能： 指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。 效价： 药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 (三) 药物的时--效关系 研究药物为什么起作用和如何起作用 药物发挥作用都是通过干扰和参与机体内在的各种生理或生化过程，作用方式各异。 按作用机制进行分类： 改变细胞周围的理化性质—pH、渗透压 参与或干扰细胞代谢 影响自体活性物质 影响酶的活性 影响细胞膜离子通道 影响免疫功能 受体机制 药物作用的受体机制 1908年，Ehrlich依据抗体与抗原性物质特异性结合提出了受体概论；在研究化学药物抗寄生虫作用时提出“锁和钥匙”假说。 1933年，Clark在研究药物对蛙心的剂量作用关系中，定量的阐明了药物与受体的作用关系。 20世纪70年代确证了N胆碱受体的存在，并分离出N胆碱受体蛋白。 多种受体及其作用机制的发现和研究。 （一）、受体相关概念 受体： 位于细胞膜或细胞内的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自体活性物质及药物结合，产