综述-阿司匹林的合成鉴定及含量测定进展.docVIP

阿司匹林的合成、鉴定及含量测定进展 廖敏 摘要：本文将从合成阿司匹林的所使用的催化剂种类进行阿司匹林合成工艺的阐述，并对其特点进行了简单的介绍。然后又综述了阿司匹林定性、定量分析的相关方法，并将它们进行比较，最后总结出比较合理的阿司匹林合成工艺的相关要求，筛选出相对简单方便，可靠的阿司匹林定性、定量分析方法。 关键词：阿司匹林 催化剂 原材料 定性、定量分析 阿司匹林（Aapirin,学名为乙酰水杨酸）是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日001年的研究表明，阿司匹林在防治心血管疾病方面也有较好的疗效，且服用阿司匹林还能使胆道再次结石的可能性减少 50%，使人患白内障的可能性减少 70%,对防治乳腺癌，肺癌，皮肤癌等也有较好的功效【2】。同时，阿司匹林对血小板膜上合成前列腺素的关键酶—环氧化酶，呈选择性的、不可逆性的抑制作用，又是一个良好的抗血小板药物[3-7]。 一、 阿司匹林的合成研究进展 19 7 6 年, L o n g m a n 就开始使用浓硫[8] ,该方法工艺成熟, 但是使用的催化剂浓, 对于反应设备以及周围环境 李敏慧等【9】结合了阿司匹林合成的诸种方法, 例如浓硫酸催化法, 维生c 催化法, 一水硫酸氢钠催化法, 碳酸钠微波催化法,, 酸性膨, 草酸催化, 固体超强酸催化, 硫酸铭钾催化等多种方法: 起始原料价; 合成途径简洁; 反应条件温和不苛, 容易控制; 三废少易于治理 郭有钢等【6】通过对合成阿司匹林催化剂的催化效果分析发现，酸性催化剂催化阿司匹林的产品收率大都高于碱性催化剂催化，微波技术、超声辐射技术等强化方式辅助合成阿司匹林既可以提高反应收率，又可以节约反应时间。草酸、柠檬酸、氨基磺酸、对甲苯磺酸、L-组氨酸、杂多酸、酸性离子液体、碳酸盐、氢氧化物、维C 等催化剂都是合成阿司匹林的绿色催化剂，可以作进一步 2、离子液体 谢辉等【10】本文首次以室温离子液体为催化剂来合成阿司匹林, 考察了反1∶2,反应温度为80 ～ 85℃, 反应时间为3h时, 阿司匹81%以上 3、超声辐射催化合成法 张玉全等【13】:以水杨酸和乙酸酐为原料, 采用氨基磺酸作催化剂超声辐射快速合成了乙酰水杨酸以水杨酸和乙酸酐为原料, 采用氨基磺酸作催化剂合成乙酰水杨酸,可快速、高效地合成了乙酰水杨 酸，且具有反应体系温和,节约 二、阿司匹林鉴定及含量测定 1薄层色谱 王少波等【15】采用薄层色谱法，以醋酸丁酯-氯仿-甲酸(6:4:2)为展开15cm，展开后晾干，放置紫外灯(254nm)下检视。能使乙Rf值均在0.2～0.8 之3 种成分，斑点清晰、专一性强、斑点明显、操作简便，结果较为满意。 2 酸碱滴定 《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量[16]。取阿司匹林约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加酚3 滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 氢氧化钠滴(0.1mol/L)相当于18.02mg 的C9H8O4。 (HPLC) 《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林片、肠溶片、泡腾片、栓剂含量[16]。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰-水（20：5：5：70)为流动相；检测波长为276nm，理论板数按阿司3000， 阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要1%冰醋酸的甲醇溶剂中，利用高效液相外标法测定。 4 表面增强拉曼散射光谱法(Surface-enhanced Raman scattering，SERS) Loriz Francisco Sallum 等利用150mmol/L 氢氧化铵、50mmol/L 硝500mmol/L 葡萄糖45℃时的混合反应溶液，在定量滤纸（预先10%的氢氧化铵溶液室温处理三小时）上沉积颗粒大小约180nm 的纳米银；固定处理后，定量滤纸浸入待测阿司匹林溶液充分10 分钟后，测定其表面拉曼散射。利用表面拉曼2.06%，快捷方便，成本低廉，显示了良好 三、结语 阿司匹林合成方法多种多样，由最早的浓硫酸催化合成，到具一定毒性但催化效果较好的的离子液体催化合成，到后来的超声辐射催化合成，不断地发展，朝着起始原料价; 合成途径简洁; 反应条件温和不苛, 容易控制; 三废少易于治理表面增强拉曼散射光谱法良好 文瑞明等.阿司匹林合成的研究进展【J】.长沙大学报.2009.9.23(5) 30-33 梁久来，胡冬华，新药阿司匹林镁腺的合成【J】.中国药物化学杂志.2001,12(3),141-143 AAL0K MEHTA. ASPIRIN[J]. Chem. Eng. News, 2005,83(25):46-47. 李玉贤,张云封,等.阿司匹林制备方法的比较研究[J].中国医药指南,2014,12 (31