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第二章 药物效应动力学 pharmacodynamics 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物的作用机制 第一节 药物的基本作用 一、药物的作用与药理效应 二、药物作用的方式 三、药物作用的结果 （二）药物的药理效应 兴奋作用(Excitation)：功能增强 抑制作用(Inhibition)：功能降低 治疗作用 1. 对因治疗 消除原发致病因子 治本 2.对症治疗 改善疾病症状或减轻患者痛苦 治标 3.补充治疗 补充体内营养或代谢物质的不足 第二节 药物剂量与效应关系 药物的剂量与效应 剂量，即用药的份量 血药浓度的高低 效应，即药理效应 即在一定范围内，药物剂量与效 应之间的规律性变化 量效曲线：以效应为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标所作的曲线，称量—效曲线 浓度效应关系 （一）量反应量效曲线 量反应 药理效应强弱是一个连续增减的变量 血压的升降、心率的快慢、平滑肌的舒缩、血糖浓度 量效曲线 （二）质反应量效曲线 质反应 药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示 死亡与生存、清醒或睡眠、 惊厥与不惊厥 第三节 药物作用的机制 一、药物作用机制的分类 （一）非特异性药物作用机制：与药物的理化性质有关。 1.渗透压作用： 如甘露醇的脱水作用。 2.脂溶作用： 如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用。 3.膜稳定作用：阻止动作电位的产生及传导，如局部麻醉药，某些抗心律失常药等。 4.影响PH： 如抗酸药中和胃酸。 5.络合作用： 如二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。 速率学说 　　药物作用最重要的因素是药物分子与受体结合或分离的速率，即药物分子与受体碰撞的频率。 药物作用的效应与其占领受体的速率成正比，效应的产生是一个药物分子和受点相碰撞时产生一定量的刺激，并传递到效应器的结果，而与其占领受体的数量无关。 拮抗参数（pA2） 当激动药与拮抗药并用时，拮抗药使加倍（×2）浓度［A2］的激动药仅引起原浓度激动药的效应水平。此时，拮抗药摩尔浓度的负对数值为pA2。 pA2越大，拮抗作用越强. 3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶 配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子 * 配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应 4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor） 配体 皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D Intracellular Mechanism: Steroid Effect 第二信使 细胞外信号如何进入细胞内？ 通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用 常见的第二信使 环磷腺苷（cAMP） 环磷鸟苷（cGMP） 磷酸肌醇 钙离子（Ca2+） 完全激动药 亲和力＋ 内在活性（ ? = 100％） 部分激动药 亲和力＋内在活性（0% ? 100%） 拮抗药 亲和力＋内在活性（? = 0％ ） （三）作用于受体的药物分类 （按内在活性分） 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度（激动药 ） 最大效应（%） * Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 非竞争性拮抗药 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的最大值 非竞争性拮抗药 * Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 量反应量效曲线 效应强度 药物浓度 100% 50% 0 质反应量效曲线：用累加阳性率与对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型质反应量效曲线 1、最小有效浓度 刚能引起效应的阈浓度 效应强度 药