再灌注损伤(研)分析报告.pptVIP

缺血-再灌注损伤/学习要点 1、缺血及损伤: 　缺血的概念.原因/疾病、缺血性损伤及机制、血流的恢复措施及再通结果； ２、再灌注及损伤： 　　再灌注损伤机制的研究及思考、再灌注损伤的原因.条件和机制、以及心脏再灌注损伤及保护措施。 　　 血流再通的实验、临床结果--再灌注损伤简史(部分案例) 1、1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结 扎，恢复血流，动物室颤而死亡； 2、1960年，Jennings第一次提出“心肌再灌注损伤”的概 念，即在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而 加重; 3、1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通 后的病人发生心肌细胞反常性坏死; 4、1981年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注 时，粘膜损伤更严重。 第二节　再灌注损伤 再灌注损伤机制的实验研究 1、1978年Hearse最先提出”氧反常“概念； 2、1967年Zimmerman首先发现”钙反常”现象； 3、实验证明:迅速纠正缺血组织的酸中毒会出现 “PH反常“现象； 4、实验证明:重新恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌流，即 “无复流现象”。 再灌注损伤实验现象的思考 A.部分案例的缺血性损伤能够恢复 1、缺血→缺血性损伤→再灌注/ 结果 B.部分缺血性损伤反而加重(再灌注损伤) A.新损伤的叠加(氧自由基、钙超载) 2、再灌注损伤机制分析 B.缺血性损伤的延续(无复流现象) 缺血时间过短过长都不易再灌注损伤的机制 过短 再灌注损伤期 过长 机制: 缺血 → 耐受期 → 可逆性损伤 → 不可逆损伤 可IPC化 萎缩.变性 细胞死亡 心肌预处理/预激(IPC) 概念:经过短暂缺血(5-15分钟)，短暂再灌注（5-10分钟）之后， 能延长随后较长时间的缺血耐受时间(20→40分钟)。 保护效应:IPC化是机体激发内源性自我保护机制而产生的一种抵抗 缺血损伤的特殊状态。 机制:ATP储备显著增多；糖元储备减少；洗脱H、NH、无机磷酸盐 等代谢产物。 价值:延长心脏手术时间；无心绞痛病史要比有心绞痛病史的患者 心肌梗塞损伤更大。 机制一、氧自由基/活性氧的作用 氧自由基的损伤作用/即强氧化损伤 1.膜:生物膜的脂质过氧化 2.质:蛋白质和酶系功能的抑制 3.核:核酸及染色体的破坏 生物膜脂质过氧化的结果 1、膜结构的破坏: A.细胞膜脂质过氧化: 导致膜的液态性、流动性和通透性的改变； B.细胞器膜脂质过氧化： 导致溶酶体破裂、线粒体ATP减少、内质网钙处理 障碍钙超载发生； 2、膜蛋白功能的抑制: 膜的受体功能、酶泵功能、离子通道和信号转运功能。 蛋白质和酶系功能抑制的机制 氧自由基导致脂质过氧化、蛋白质过氧化、 酶巯基过氧化，其结果可被丙二醛广泛交联，致 使蛋白质和酶系失活。 核酸及染色体的破坏 自由基OH?对细胞核的毒性最强， 主要表现为染色体畸变和DNA断裂。 机制二、钙超载 钙超载/即细胞内钙增多的机制 钙超载形成机制: 1、膜钙通透性增高:膜外板-糖被分离、氧自由基 膜过氧化、钙膜磷脂酶激活； 2、钙泵功能减弱:缺血ATP减少； 3、Na-Ca交换逆向增强及Na–H交换的间接激活； 4、钙离子通道的开放:儿茶酚胺增多受体通道开放； Na-Ca交换逆向增强及Na–H交换的间接激活 1、 Na-Ca交换蛋白具有双向转运作用:取决于细胞内外Na梯度。生理状态是Na向内而Ca往外，即正向调节；再灌注时因胞内Na多，则逆向交换增强，即钙超载； 2、 Na–H交换增强间接激活Na-Ca