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美金刚的作用机制和临床研究 山东大学第二医院 毕建忠 阿尔茨海默病的谷氨酸学说及美金刚的作用机制 美金刚的神经保护作用 美金刚的临床研究 阿尔茨海默病的谷氨酸学说及 美金刚的作用机制 记忆的形成需要海马环路的激活 长时程增强 强刺激谷氨酸能突触 谷氨酸 脑中含量最多的兴奋性神经递质 (70%神经元表达谷氨酸受体) 所有细胞都含有谷氨酸 谷氨酸参与脑的智能活动如记忆和认知 过度激活引起神经毒性 NMDA受体激活调节信号传导水平 NMDA 受体的作用 NMDA 受体活化是形成LTP所需要的 Ca2+ 通过NMDA受体内流需要谷氨酸的结合和神经元的去极化 正常谷氨酸能神经传导 – I 正常谷氨酸能神经传导 – II 阿尔茨海默病的谷氨酸学说 谷氨酸系统尤其是NMDA 受体的过度激活 谷氨酸在AD兴奋毒性中的作用 AD的谷氨酸能传导 – I AD的谷氨酸能传导 – II 用美金刚治疗AD的谷氨酸能传导– I 用美金刚治疗AD的谷氨酸能传导– II 美金刚减少NMDA受体信号传导的干扰，而非信号本身 美金刚的作用机制 – 总结 美金刚是一种电压依赖性、中亲和度、非竞争性NMDA受体拮抗剂 在阿尔茨海默病患者的大脑中，升高的谷氨酸水平有可能导致细胞膜的部分去极化，Ca2+ 通过NMDA受体内流增加，从而产生“背景噪音”,持续升高的钙离子水平还会导致神经变性 在病