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药代动力学 北京大学临床药理研究所 魏敏吉 电话 药代动力学（Pharmacokinetics）： 应用动力学原理与数学处理方法，研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的速度规律。 l?? ?研究药物在体内的动态规律（时间过程）。 l? 研究体内对药物的作用（药代与药效学的区别）? 范围：ADME过程中存在的量时变化规律的描述  l??? 吸收（Absorption）、 l??? 分布(Distribution)、 l?代谢或生物转化(Metabolism or biotransformation)、 l????排泄(Excretion)、 l????蛋白结合率(protein binding rates)。 处置（disposition）包括分布、排泄、代谢 消除（elimination）包括代谢消除、排泄消除。 概念：药物动力学和药代动力学 群体药代动力学(population pharmacokinetics, PPK)－利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种因素对药代动力学影响的药代动力学方法。主要用于个体化给药方案设计 临床药代动力学(clinical pharmacokinetics)－在人体中进行的药代动力学研究。 相关学科：药理学→临床药理学→临床药代动力学。 药代动力学研究的意义： l??????? 指导前期药物开发研究 ADME（T） l??????? 指导选择合适的给药途径 p.o. i.v. i.m l??????? 对药效学研究的指导 PK/PD l??????? 指导药物的注册 Registration l??????? 确定药物的给药方案 dose interval l??????? 研究药物剂型的影响 dosage forms l??????? 指导临床合理用药 rational use of drugs l??????? 研究种属差异 Race l??????? 研究不同人群的差异 population l??????? 研究不同影响因素的影响 physiological pathogenic factors l??????? 研究药物之间相互作用 drug interaction 生物等效性：bioequivalanece ：一种药物的不同剂型(或不同产地)在相同的试验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异。 生物利用度（bioavailability）：剂型中药物被吸收进入血液的速度和程度。分相对生物利用度和绝对生物利用度。对口服药物它描述药物由胃肠道吸收经过肝脏而到达体循环血液中的药量占口服剂量的百分数。 生物利用度是反映药物内在质量的重要指标。 生物等效性是保证含有同一药物不同制剂质量一致性的主要依据。 生物等效性研究的目的：评价同一药物的质量一致性，用于注册目的和临床应用。 医生在使用2种或以上品牌或不同口服制剂的药物时，如果药物之间存在生物等效性，两种药物可以互相代替，而不导致药效和不良反应的变化。如通用药物代替专利药物，国产药物代替进口药物 评价药物是否具有临床意义上的等效的方法 化学等效：含量、溶出度测定等。 生物等效：用药代动力学的研究证实。 疗效等效：药效学研究、临床试验证实 药代动力学－吸收 吸收部位 l???胃肠道 l???口腔 l???皮肤 l???肺 l?? 粘膜 l???注射部位 首过效应 ：胃、小肠、大肠吸收的药物经过门静脉进入肝脏，在肝脏代谢酶的作用下，某些药物在进入大循环时受到较大的损失 吸收原理：跨膜转运。被动扩散、主动转运（载体转运）、胞饮作用、 P-糖蛋白(Coca-2细胞) 组织分布 影响组织分布的因素 组织血流量、细胞膜通透性、蛋白结合率、药物与组织的亲合性等 血脑屏障 母体胎盘屏障 肝肠循环 代谢 药物在体内经历化学结构的变化 分: 1 相反应（功能基团导入） 2 相反应（结合反应） ? 代谢器官：肝脏、胃肠道代谢反应的酶：特异性酶和非特异性酶 P450酶：肝微粒体中的一种色素，在还原状态下与CO结合在450nm处有明显吸收。分许多亚型 酶的诱导与抑制 药物相互作用（同一P450酶代谢的药物） 影响药物代谢的因素 年龄 基础病 性别 种族 个体 联合用药 食物 排泄： 排泄器官：肾脏、肠道、皮肤、呼吸、乳汁 胆汁排泄 肾脏排泄： 肾小球滤过 肾小管分泌：主动转运 药代