ATP钾通道例析.pptVIP

Coronary blood flow is driven by the pressure difference between the aorta and the capillary bed and modulated further by various physical and neural factors, which affect the microcirculation. Moreover, the different compartments of the microcirculation are influenced by one main physiological mechanism to control their vascular tone with cardiac metabolism as the final determining factor. 功能异常相关研究见 Journal of Cardiology 2008;52:67-78 * * * * * 在JCAD研究中，发现喜格迈治疗可以显著减少急性心肌梗死的发生。对照组发生急性致死性心肌梗死的例数为43，而喜格迈治疗组发生致死性心肌梗死的患者为19例，是对照组的一半, P0.01，组间具有统计学差异。这主要是由于喜格迈可以模拟缺血预适应，可以减少缺血对心肌的损伤，减少缺血所造成的致死性心肌梗死。 * JCAD研究的主要终点—全因死亡 JCAD研究的结果证实喜格迈可以显著减少全因死亡，下降幅度达35%， P=0.0007，具有非常显著的统计学差异。 同样两条曲线的分离在试验开始阶段就已经分离开，表现出早期的临床获益 * 线粒体KATP通道的开放与心肌细胞的凋亡 Sato T, et al. : J. Am. Coll. Cardiol., 2000; 35: 514-518 0 10 20 30 40 50 对照 尼可地尔 尼可地尔 + 5HD 尼可地尔 + HMR1098 ＊ ＊ *：p0.05 vs 对照组 细胞死亡率% 5-HD: 5-羟葵酸盐，特异性线粒体敏感性钾通道阻断剂 HMR1098：细胞膜ATP敏感钾通道阻滞剂 尼可地尔可以开放线粒体K-ATP通道，显著减少心肌细胞凋亡 冠脉造影与冠脉循环 目前冠心病治疗主要集中在心外膜大冠脉 心外膜冠状动脉对冠状循环阻力的贡献10%，只有当狭窄75%时才有血流动力学意义，而冠脉循环的阻力70%来自冠脉微血管 * 冠状动脉系统 心表大冠脉（Conductive Arteries）：500 μm 前小动脉（Pre-arterioles）：100~500 μm 一个主要作用是调节小动脉灌注压 小动脉（Arterioles）： 100 μm，维持心肌血供及氧供的重要环节 Herrmann J et al. Eur Heart J 2012;33:2771-2783 冠脉循环的调节 25% 55% * 冠脉微循环功能异常coronary microvascular dysfunction 结构异常：微血管管腔堵塞（微栓塞） 管壁增厚（血管重构/浸润性病变） 管腔受压（管腔外纤维化↑） 功能异常：内皮功能不全 血管平滑肌功能不全 神经/体液调节异常 血管舒缩功能异常 冠脉微血管病变可能的机制 机制 病因 结构异常 管腔阻塞 ACS或再血管化后微栓塞 管壁浸润 浸润性心肌病 血管重构 肥厚型心肌病、高血压性心脏病 血管周围纤维化 主动脉瓣狭窄、高血压 血管密度降低 主动脉瓣狭窄、高血压 机制 病因 功能异常 内皮功能不全 吸烟、高血压、糖尿病 平滑肌功能不全 肥厚型心肌病、高血压 自主神经功能异常 冠脉再血管化 血管外因素 腔外压迫 主狭、肥厚型心肌病、高血压 舒张期灌注减少 主动脉瓣狭窄 冠脉微血管病变可能的机制 冠脉介入术导致微循环障碍 * 心脏X综合征 Cardiac Syndrome X 有典型劳累性心绞痛发作 运动试验阳性（ST段缺