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医学免疫学 MEDICAL IMMUNOLOGY 历史是经典的教科书 免疫学对人类的最大贡献是—— 疫苗接种 历史的灾难：传染病/战争 传染病 黑热病：3次大流行。其中1次，542-543年，东方、东罗马、欧 洲，有1/4人口( 约2500万人死于黑热病。 鼠疫：3次大流行。其中一次，在600多年前，欧洲2400万人丧命。 流感：1918.3-1919.1的10个月内，有5000万人死亡，人数多于第 1次世界大战战亡人数（900万军人死亡、2000万人受伤、 1000万人饿死病死）。 战争 一战：动员兵力7340万余人，参战部队2900万人，死于战场的约 1000万人，受伤约2000万人。 二战：共有5700万人死亡。 第1章 免疫学发展的历史回顾 发展简史 分3个阶段： 经验免疫学时期（公元10世纪起—19世纪） 科学免疫学时期（19世纪末—20世纪中叶） 独立学科形成时期 —《免疫学》诞生（20世纪60年代） —《现代免疫学》（20世纪90年代） 一、经验免疫学阶段（16-19世纪） 人痘苗——中国人 16-17世纪 1796年，英国人Edward Jenner发明牛痘苗预防天花（cowpox vaccine） 人们对疫苗的恐惧 宝贝，接种疫苗啦！ 二、 科学免疫学时期（19世纪末-20世纪中叶） 人工主动免疫 （Artifical active immunity） 1880年，法国的 Louis Pasteur（1822～1895） ： 减毒活疫苗技术（Live-attenuated vaccine） 鸡霍乱弧菌减毒疫苗 预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。 人工被动免疫（passive immunity） 1888年，Roux和Yersin —白喉杆菌外毒素 1890年，德国学者Behring和日本学者北里(Kitasato） —白喉抗毒素 （2）免疫应答机制的研究 抗原与抗原表位 — 20世纪初奥地利 Landesteiner实验室， Karl Landesteiner(1868～1943) 细胞免疫（cellular immunity） —俄国科学家Elie Metchnikoff 体液免疫（humoral immunity） —Ehrlich等 1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来 (3) 抗体形成机制 侧链假说（side chain postulate） ——Ehrlich 指令假说（instruction postulate） ——Pauling 克隆选择学说（clonal selection postulate） ——1959年，Burnet（重点掌握） Burnet克隆选择学说1960，F.M.Burnet 体内存在着无数抗原特异性（TCR、BCR）淋巴细胞克隆。 胚胎期与自身成分反应的T、B淋巴细胞被“禁忌”，形成免疫耐受。 出生后淋巴细胞遇到相应抗原而被选择发生特异应答，产生抗体或致敏淋巴细胞，并形成记忆（Tm、Bm）。 “禁忌”细胞突变，可导致自身免疫。 (4) 免疫病理概念的形成 过敏反应（anaphylaxis） —20世纪初， Richet和 Portier 移植排斥（graft rejection） 3. 免疫学科形成与《现代免疫学》时期（1945年——至今） 免疫系统的认识和确立（20世纪50以后) 免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺 淋巴结 免疫细胞：T细胞——细胞免疫 B细胞——体液免疫 淋巴细胞再循环 免疫分子：抗体、补体、细胞因子等 （1）抗原与抗原表位 antigen Epitope （20纪，Kar Landsteiner) （2) 抗体的研究 抗体与丙种球蛋白：1938年，Tiselius等 抗体是由浆细胞产生：1949年，Astrid等 抗体的基本化学结构：20世纪50年代， Porter 和 Edelman 抗体的基因结构：20世纪70年代，利根川进 (3) 免疫遗传学研究 MHC（主要组织相容性复合体） 抗体多样性 抗体多样性遗传控制