6-keto,7,8-dihydro.ppt

东罂粟碱与μ阿片受体相互作用 P A T Summary 1. The classifying of synthesis analgesics Piperidines: Pethidine, Fentanyl; Phenylpropylamines: Methadone; Morphinans: Levorphanol; Benzomorphans: Pentazocine; Aminotetralins: Dezocine Cyclohexane derivatives: Tramadol. 2. Opioid anatagonists and antagonist analgesics Opioid anatagonists(Nalorphine, Naloxone and Naltrexone) : pharmacologic action and chemical structure characteristics. Antagonist analgesics(pentazocine): pharmacologic action and chemical structure characteristics. 3. Structure-activity relationships of μreceptor agonists μ激动剂化学结构中均有A环和碱性氮原子。 A环与碱性氮原子或者通过2个碳原子的碳链（相当于B环的9、10位）或者通过3个碳原子的碳链（经过哌啶环的一边）相连接。 3-酚羟基使活性显著增强。 叔胺结构对镇痛作用是必需的，N原子上取代基的大小对具有激动或拮抗活性有重要影响。 4. Models of the opoid receptor μ阿片受体激动剂的结构特点： 具有一个碱性中心; 具有一个平面芳环结构; 碱性中心与芳环几乎共平面; 烃基链部分凸出于平面。 5. Clinically available agents Morphine Hydrochloride: chemical structure characteristics, physical-chemical properties and pharmacologic action. Pethidine Hydrochloride: chemical structure characteristics and pharmacologic action. Methadone Hydrochloride: chemical structure characteristics and pharmacologic action. Fentanyl Citrate: chemical structure characteristics, pharmacologic action and synthesis routine. (1) Opioid Antagonists Nalorphine (烯丙吗啡), naloxone (纳洛酮) and naltrexone (纳曲酮) are clinically used to detoxify opioid analgesics. Nalorphine(烯丙吗啡) Nalorphine is an opioid agonists/antagonists. It is a μ antagonist and κ receptor agonist. 严重的焦虑、致幻等精神症状，不能作为镇痛药。 Naloxone(纳洛酮) Naloxone is a “pure” opioid antagonist. 因有首过效应，纳洛酮须非肠道给药。 Naltrexone（纳曲酮） Naltrexone is a “pure” opioid antagonist. 纳曲酮与纳洛酮比较，作用强，口服，维持时间长。 (2) Opoid agonists/antagonists 喷他佐新于1976年进入临床，成为第一个拮抗性镇痛药。 其他有布托啡诺、丁丙诺啡和地左辛。 Pentazocine（喷他佐辛） (2α, 6α,11R)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-6,11-dimethyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-2,6- methano-3-benzazocin-8-ol, Talwin 喷他佐辛属于苯吗喃类，为混合的激动-拮抗剂，即为μ受体弱拮抗剂（纳洛酮的1/30），κ受体激动剂（镇痛作用是吗啡的1/6），不良反应较小，成瘾性小，为非麻醉药品。 喷他佐辛口服有首过效应，临床用于减轻中度至重度疼痛。 Butophanol（布托