肝细胞生物膜损伤与膜修复.pptVIP

人体必需的磷脂,肝细胞膜、细胞器膜的基本构架 易善复 (多烯磷脂酰胆碱PPC) Lieber CS, et al. Alcohol 2004;34:9－19 易善复进入肝脏,补充丢失的磷脂 易善复—胆碱和甲基的供体 多烯磷脂酰胆碱 膜磷脂的甲基化 维持Na+－K+ －ATP酶活性 3个 CH3 改善细胞膜的流动性 促进脂肪、胆固醇代谢 保证信息传递 体内转甲基代谢 胆碱 易善复修复肝生物膜，有效恢复肝功能 药物、病毒、酒精等损伤因子以及其他危险因素（高脂饮食、 糖代谢紊乱）引起的肝细胞脂肪变性是导致肝损害的主要原因 肝损伤表现为肝细胞膜的损伤，膜磷脂丢失 易善复 人体必需磷脂，肝细胞膜、亚细胞膜的基本骨架 修复肝细胞膜，重建肝细胞膜结构 从根本上遏制ALT/AST溢出，降低血清ALT/AST不反弹 有效促进肝功能恢复 - 恢复肝细胞内酶的活性，改善代谢功能 - 加强肝细胞对有害物质的耐受性 - 提高解毒功能 腺苷蛋氨酸的代谢途径 ATP 腺苷蛋氨酸 蛋氨酸 PPi 去羧基腺苷蛋氨酸 腐胺 亚精胺 精胺 亚精胺 转丙氨基 5’甲硫腺苷 CH3 磷脂、神经递质 DNA、蛋白质、 转甲基 B-12 THF MTHF S腺苷同型半胱氨酸 半胱氨酸 转硫基 胱硫醚 半胱氨酸 谷胱甘肽 Sufate (so4) Teodoro Bottiglieri.Ame J Clin Nutri, 2002; 76(suppl):1151s-7s. 各类保肝药物作用机制—膜保护剂是基础 解毒、抗氧自由基 增加膜的流动性 抗炎症介质、细胞因子 保护细胞骨架 提高Na+-K+ATP酶活性 还原型谷胱甘肽 磷脂酰胆碱 茵栀黄、苦黄 ？机制不详 甘草甜素制剂 肝细胞保护和修复的基础用药 保护肝细胞的膜结构和正常的生理功能 易善复—多烯磷脂酰胆碱 * * * 肝细胞损伤是各型肝病共同的病理基础，肝脏疾病的共同表现，肝脏疾病的根本所在 肝细胞损伤后可能会导致严重的功能障碍，引起肝功不全的各种临床综合征，并最终导致肝衰竭 所以肝细胞保护药物对各种类型的肝病治疗都具有十分重要的意义。 * * 细胞膜是包于细胞表面,将细胞与周围环境隔开的弹性薄膜,厚约8～10nm,由脂质和蛋白质构成,故为脂蛋白膜。 细胞膜除作为细胞的机械性和化学性屏障外,还具有一系列重要的功能诸如细胞内外的物质交换,细胞运动,细胞识别以及细胞的生长调控,免疫决定和各种表面受体形成等. 生物膜主要由蛋白质分子和脂类分子构成。磷脂双分子层构成了大多数生物膜的基本骨架。在磷脂双分子层的外侧和内侧，许多球形的蛋白质分子以不同深度镶嵌在磷脂分子层中，或者覆盖在磷脂分子层的表面。不同的细胞中，磷脂和蛋白质的含量不同。一般他说，蛋白质越多，细胞膜的生理功能越复杂、多样；相反，蛋白质越少，细胞膜的功能越简单。 * 内膜系统：指真核细胞中，在结构、功能或发生上相关的，由膜围绕而成的细胞器或细胞结构，如核膜、内质网、高尔基体、线粒体、溶酶体等。内膜系统来说，则是通过细胞膜的内陷分化途径形成的。 细胞膜、核膜以及内质网、高尔基体、线粒体等由膜围绕而成的细胞器，在结构和功能上是紧密联系的统一整体，它们形成的结构体系，叫做细胞的生物膜系统。 * 内质网外连细胞膜，内连核膜，中间还与许多细胞器膜相连，其内质网腔还与内外两层核膜之间的腔相通，从而使细胞结构之间相互联系，成为一个统一整体；此外，高尔基体膜，内质网膜，细胞膜，还是可以相互转化的：内质网膜高尔基体膜细胞膜。由此可见，细胞内的生物膜在结构上具有一定的连续性。 * * 体内氧自由基产生过多或清除不足，过度激活的氧自由基可引起肝细胞膜、线粒体膜及溶酶体膜发生的脂质过氧化，产生脂质过氧化物及其降解产物（如丙二醛等）可进一步加重生物膜的损伤。 Ca2+激活Ca2+依赖性磷脂酶，促进膜磷脂分解，使胞膜及细胞器膜受到损害，胞膜泡形成，其破裂可致肝细胞致死性损伤 * 4造成生物膜损害 花生四烯酸(arachidonic acid)简称AA ，多种生物活性物质的前体，在人体内由油酸转化而来.它在生物体内主要是以磷脂的形式存在于细胞膜上，在磷脂酶A2和磷脂酶C的作用下分解成游离的AA.AA的释放受磷脂酶A2和磷脂酶C的调节.虽然游离的AA在正常的生理状态下水平很低，但当细胞膜受到各种刺激时，AA便从细胞膜的磷脂池中释放出来，并转变为具有生物活性的代谢产物.目前知道至少有三类酶参与AA的代谢，形成具有生物活性的二十碳衍生物(eicosanoids)游离的AA在环加氧酶(CO)的作用下，先形成不稳定的环内过氧化物(PGG2和PGH2)，然后进一步形成前列腺素(PG)，前列环素(PGI2)和血栓烷素(TXA2).TXA2在水溶液中不稳定，很快降解为TX