盐酸四咪唑稳定性试验方案.doc

目的：通过稳定性研究来考察本产品在长时间受环境因素如温度和湿度等的影响下随时间变化规律的质量稳定性，从而为产品的生产、包装、贮存提供科学的依据，同时通过试验建立盐酸四咪唑产品的复测期。 范围：适用于生产工艺与主批生产记录一致的盐酸四咪唑，在模拟仓储包装下进行试验。 职责：凡负责盐酸四咪唑稳定性试验的管理人员、检验人员，必须认真阅读和理解本验证方案，并严格按本方案的规定与要求准确及时进行稳定性样品管理、检验、填写原始记录、数据分析汇总及小结等工作，并在完成试验的检测工作后及时完成稳定性试验报告。 1 稳定性试验程序 稳定性试验通常分为：（1）影响因素试验（降解试验）；（2）长期试验；（3）加速试验。在此方案中主要介绍长期试验和加速试验的条件和要求。 1.1稳定性试验条件和测试时间点： 本方案中稳定性试验条件分为长期试验条件、加速试验条件和持续稳定性试验条件，测试时间点根据产品的试验要求而确定。 1.1.1 长期稳定性试验条件及测试时间点： 1.1.1.1 试验条件为：温度：25±2℃；湿度：60±5％； 1.1.1.2 测试时间点：0个月；3个月；6个月；9个月；12个月；18个月；24个月；36个月。 1.1.2 加速稳定性试验条件及测试时间点： 1.1.2.1 试验条件为：温度：40±2℃；湿度：75±5％； 1.1.2.2 检测时间点：0个月；1个月；2个月；3个月；6个月。 1.1.2.3 在上述加速条件下，如6个月内样品经检测不符合规定的质量标准，则在中间条件下即在温度30±2℃、湿度65±5％的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。 1.1.3 持续稳定性实验条件及测试时间点： 持续稳定性考察的目的是在复测期内监控盐酸四咪唑产品的质量，以发现与生产相关的任何稳定性问题（如杂质和含量的变化），并确定产品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 1.1.3.1 试验条件为：温度：25±2℃；湿度：60±5％； 1.1.3.2 测试时间点：0个月；12个月；24个月；36个月。 1.2 测试时间点允许偏差： 1.2.1 加速稳定性试验：取样时间允许偏差为每次到达测试时间点的(1天；在取样后的2天内应完成检验工作。 1.2.2 长期、持续稳定性试验：一年之内（包括一年）的取样时间允许偏差为每次到达测试时间点的 (3天，在一年以上的取样时间允许偏差为每次到达测试时间点的 (5天；在取样后的2天内应完成检验工作。 2 稳定性试验样品管理 2.1 样品包装： 2.1.1 内包装：与仓储、外销包装一致的双层PE袋密封； 2.1.2 外包装：纸板桶，加盖。 2.2 样品数量： 2.2.1 样品数量至少为所有检测时间点所需全检量的两倍。 2.2.2 长期试验每批留样量约30.8g，按每次全检量约2.2g分装成14包。 2.2.3 加速试验每批留样量约35.2g，按每次全检量约2.2g分装成16包。其中8包用于加速试验；另外8包于常规留样条件（温度10～30℃、湿度≤65％）下贮存，如6个月内加速试验样品经检验不符合规定的质量标准，则将其用于中间条件下加速试验。 2.2.4 持续试验每批留样量约13.2g，按每次全检量约2.2g分装成6包。 2.3 样品管理职责 2.3.1 检验人员应在接受任务后向负责稳定性的管理人员领取稳定性检验样品，负责稳定性的管理人员将分装好的样品或从稳定性试验箱中取出分发给检验人员，并及时做好稳定性试验的收发记录。 2.3.2 检验人员在收到稳定性的检验样品后应及妥善保管，并在规定工作日内完成检验工作。 2.3.3 在检验工作完成后，检验人员应及时将剩余的样品交还负责稳定性的管理人员，不得随意丢弃； 2.3.4 负责稳定性的管理人员在收到检验剩余的样品后，应妥善保管，待统一处理。 3 稳定性试验批次的选择 3.1 产品在第一次进行稳定性试验考察时，必须进行长期、加速稳定性考察，并需选择连续正常生产的三批样品。 3.2 持续稳定性考察的批次： 3.2.1 根据生产情况来决定，在正常生产的情况下，至少每年应考察1个批次, 当年没有生产除外。 3.2.2 在重大变更或生产和包装有重大偏差时，应额外增加持续稳定性考察的批次列入稳定性考察。此外，任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，也应考虑列入考察。 3.3 稳定性加速试验批次的选择： 3.3.1 当生产工艺或主要原材料有所改变，进行试生产时，必须取连续生产三批样品进行考察。 3.3.2 当生产规模扩大或更换生产基地、厂房、新设备进行生产时，必须取连续生产三批验证样品进行考察。 3.3.3 当新产品进行生产规模投产时必须取连续生产三批验证样品，进行考察。 4 稳定性试验设备 4.1 带有自动记录装置和报警系统的恒温恒湿稳定性