边旭明-流产遗传学__培训课件.pptVIP

习惯性流产的评估(Recurrent pregnancy loss , RPL) 移植前诊断 主要适用于染色体结构性重排和自发性习惯性流产的夫妇。理论上，选择双倍体移植应该可以改善妊娠结局。但缺乏前瞻性研究，不能确定其敏感性和特异性，也无法确定这项技术对染色体结构重排携带者的益处。 RPL的诊断程序 咨询－检查－治疗和心理支持 总结 染色体异常和基因改变是导致绝大多数自然流产（尤其是早孕期流产）的重要原因 一些散发和反复出现的流产确实是由非遗传学机制引起的 ，但所占比例不大 总结 曾有人将胚胎成功地移入一名有过24次流产史的妇女子宫内并顺利妊娠。这个例子告诉我们，恶劣的条件并不一定会导致胚胎死亡，而内因的异常才是自然流产的最主要原因 Raziel et al.,2000 谢谢!! 母亲疾病 许多疾病增加自然流产的发生率，较常见的是内分泌和免疫系统疾病 近几年来对Wilson病、苯丙酮尿症、紫绀性心脏病、炎性肠病与早期流产的关系受到广泛关注 内分泌异常 甲状腺功能减退 甲状腺自身抗体水平与流产率升高有关 Dayan Daniels，1996；Stagnaro-Green等，1990 糖尿病 I型糖尿病的女性，其自然流产和胎儿先天性异常的几率增加，风险程度与孕早期血糖水平控制有关 Greene，1999 黄体功能不全（LPD）是指各种原因所引起的子宫对孕激素反应失当的情况 黄体分泌孕激素，是在滋养细胞能够产生足量孕激素前维持妊娠的重要生理过程 在多种非遗传因素中，孕激素缺乏尤其重要，是导致以雌激素作用为主的子宫不能维持着床的主要原因 黄体功能不全 黄体功能不全 LPD的发病机制包括： 促性腺释放激素（GnRH）分泌减少 促卵泡激素（FSH）分泌减少 促黄体生成素（LH）分泌减少 卵巢类固醇生成障碍、 子宫受体缺陷 由孕激素所诱导的基因产物缺陷 黄体功能不足 LPD一度被认为是造成临床可见性流产的最常见原因 目前认为过高的估计了LPD的发生率 最重要的问题在于病理表现的不特异性 以及孕期或黄体期测定孕酮的水平也仅有71％特异性（Daya 1988） 常常早孕期孕酮的低下是流产发生的结果而非原因 由于LPD的确诊十分困难，目前LPD是一个有争议的病理状态，其早孕期孕酮的治疗也没有确切的疗效 已证实感染是导致晚期胎儿流产的原因之一，理论上也可致早期流产，但危险度较低 与自然流产相关的感染病原体：天花、牛痘、伤寒沙门菌、胚胎弧菌、疟疾、风疹病毒、生殖器疱疹病毒、巨细胞病毒、布鲁菌、弓形虫、人型支原体、沙眼衣原体、脲原体、阴道B族链球菌等 途径：经胎盘屏障的宫内感染 感染导致反复流产的证据还没有获得 经验性抗生素治疗对反复流产史的夫妇或许具有一定疗效（Toth et al., 1986), 但有待证实 感染与流产 免疫因素 自身免疫异常 （针对自身的免疫异常） 抗心磷脂抗体 狼疮抗凝物 同种免疫异常 （针对他人的免疫异常） 夫妻间HLA共享 妊娠中晚期复发性流产与某些自身免疫病有关 （Branch et al.,1989) 抗心磷脂抗体阳性的孕妇中孕期流产的机率上升 Blumenfeld Brenner，1999 相关的自身抗体（如抗磷脂抗体）是否导致早期流产尚有争议，一般倾向于没有影响 Simpson 1998 前瞻性研究表明，抗精子抗体与流产的关系不明显，但对复发性流产可能有一定的作用 NICHD DIEP 2000 自身免疫异常与复发性流产 同种免疫异常与流产（共享的父系HLA抗原） 父系（和母亲－胎儿的）组织不相容性是一种有利于维持正常妊娠的现象 胎儿不被母体排斥，依赖母体对于父系抗原的免疫应答产生封闭抗体，减弱排斥反应 父系（和母亲－胎儿的）组织不相容性越大，封闭抗体产生越多，越有利于胎儿的免疫耐受 母体存在高的父系HLA共享，则减弱了封闭抗