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Mongensen 等将199 例2 型DN 患者随机分为坎地沙坦(candesartan ,16 mg/ d) 组,赖诺普利(lisinopril ,20 mg/ d) 组以及两者联合治疗组,结果观察到三组尿白蛋白/ 肌酐比值分别下降了24 %、39 %和50 %。 Mogensen CE , Neldam S , Tikkanen I et al1 Randomised controlled trialof dual blockade of renin2angiotensin system in patients with hyperten2 sion , microalbuminuria , and non2insulin dependent diabetes : the can2desartan and lisinopril microalbuminuria ( CALM) study1 BMJ , 2000 ,321 :1 440 降低蛋白尿和保护肾脏的非特异性治疗措施 对24 例非DN 患者进行前瞻性随机治疗,8 周后发现联合治疗组(苯那普利10 mg/ d +缬沙坦80 mg/ d) 尿蛋白下降56 %,苯那普利(20 mg/d) 组尿蛋白下降4519 % ,而缬沙坦(160 mg/ d) 组尿蛋白下降4115 %;尿蛋白/ 肌酐比值也有同样的趋势[25 ] 。 目前推荐对于最大剂量ACEI 或ARB 无降蛋白反应的患者应加用ARB 或ACEI。 25 Campbell R , Sangalli F , Perticucci E et al1 Effects of combined ACE in2hibitor and angiotensin Ⅱ antagonist treatment in human chronicnephropathies1 Kidney Int , 2003 ,63 :1 094 降低蛋白尿和保护肾脏的非特异性治疗措施 4 其他 限制蛋白摄入,低盐饮食,以及应用利 尿剂可增强ACEI/ ARB 的降蛋白作用。长期随访观 察到肥胖相关性肾病患者对ACEI 治疗反应差[26 ] , 对于不同类型蛋白尿肾病的肥胖患者减轻体重可使 蛋白尿显著下降。因此对于超重患者低热量饮食和 减轻体重将是附加于ACEI/ ARB 的又一种治疗手 段。 Praga M, Hernández E , Morales E et al1 Clinical features and long2termoutcome of obesity2associated focal segmental glomerulosclerosis1 NephrolDial Transplant , 2001 , 16 :1 790 降低蛋白尿和保护肾脏的非特异性治疗措施 。对2 型DN 伴高血压患者的多项研究表明非二 氢吡啶类钙通道拮抗剂(地尔硫卓,维拉帕米) 能减 少蛋白尿,然而对于非糖尿病患者维拉帕米并不象 ACEI 有效。在动物和临床研究中证实非类固醇消 炎药也具有降尿蛋白的作用[27 ] ,但由于它们短期和长期的副作用妨碍了他们与ACEI/ ARB 在临床中的联合应用。 Wang JL , Cheng HF , Shappell S et al1 A selective cyclooxygenase22 in2hibitor decreases proteinuria and retards progressive renal injury in rats1Kidney Int ,2000 ,57 :2 334 降低蛋白尿和保护肾脏的非特异性治疗措施 早期临床研究提示用ACEI 或ARB 治疗,其对肾脏的保护作用可通过蛋白尿的水平来监测。 虽然目前没有研究证实肾功能保持稳定的蛋白尿的水平,但建议尿蛋白应尽可能降低。 降低蛋白尿和保护肾脏的非特异性治疗措施 。ACEI/ ARB 治疗 能显著降低肾功能衰竭的进程,然而一定数量的患 者在应用ACEI/ ARB 后没有出现蛋白尿的下降,这 种治疗无效的原因尚不清楚,可能与ACE 基因多态 性相关 降低蛋白尿和保护肾脏的非特异性治疗措施 ACEI/ ARB 是非特异性治疗手段,它们不影响特异性治疗的效果。 虽然ACEI/ ARB 较其他抗高血压药物在蛋白尿肾脏疾病中有明显的肾脏保护作用,但也不应忽视血压降低本身可引起蛋白排泄减少以及对慢性肾脏病变的益处。 降低蛋白尿和保护肾脏的非特异性治疗措施 根据MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 研究结果,蛋白尿肾病患者血压的靶目标应 17/ 11 kPa (1
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