辛伐他汀与胆红素升高__培训课件.pptxVIP

他汀类药物引起胆红素升高的临床意义与机制2014级专业硕士：任彬诚 导 师 ：冯旭阳副教授 研究背景及分析报 告 内 容临床发现 实验内容简介创新点分析 可行性讨论研究背景及分析研究背景及分析他汀类药物的出现紫色：对照组人群黄色：服用他汀类药物人群他汀类药物重要功能他汀类最主要的功能表现即为降低血脂他汀类药物的新观点临床观察现象 服用他汀引起胆红素水平的升高仅仅反映肝功能水平么？肝功损伤及胆红素代谢途经胆红素的损伤作用胆红素的新观点胆红素抗氧化机制1他汀类药物？引起胆红素改变的因素有哪些？问题与猜想实验设计一纳入标准：无胆道疾病，肝病，肝功异常，肾功能异常患者。年龄小于75岁，原发病稳定。服药后胆红素超出正常值百分之五十服用他汀类药物20mg/d一个月后对比不同剂量效果下胆红素表达水平收集病例服用他汀类药物40mg/d服用他汀类药物后胆红素升高将不同严重程度冠心病患者分组（轻，中，重）观察不同分组胆红素水平实验设计将服用他汀类药物后胆红素不同浓度进行分组A：胆红素正常B：胆红素升高一倍不足两倍C：胆红素升高两倍以上C反应蛋白三组患者B超监测粥样斑块反应内皮炎性因子长程观察三组患者生活质量，再入院次数，心血管事件发生率实验设计分离两组小鼠主动脉，找到动脉粥样硬化斑块，进行免疫荧光染色，对比炎性因子的表达，斑块的大小及稳固程度。给予胆红素高脂饮食喂养小鼠6周随机分组两周后安慰剂灌胃他汀类药物两周将胆红素明显升高的小鼠进行免疫组化，查找plin5及Ho-1的表达水平小鼠实验设计1. 以往常忽视服用他汀类药物患者胆红素水平，仅将其看做肝功指标。未能将胆红素水平与服药剂量，冠心病严重程度进行比较，也未曾分析胆红素的升高利与弊。2.过去主要是将他汀类药物降低血脂为主，抗炎作用为辅，本次将抗炎抗氧化作用为主，并将胆红素联系起来。本次试验的创新点本课题在理论上可行具备完成课题研究的临床调研条件及实验条件有开展类似课题的工作基础可行性分析请各位教授、老师、同学批评指正谢谢各位教授，老师，同学们好，我是……我今天开题回汇报的题目是……本次汇报将分为，随着人民生活水平的提高，物质生活的改变，高脂高热量饮食逐渐成为餐桌的重要组成部分，相应的，冠心病的发病率逐年提高，已经严重的威胁着人们的生活质量动脉粥样硬化常见的致病因素有高血压，吸烟，血流动力学因素，胆固醇低密度脂蛋白水平升高，从而引起内膜损伤，逐渐引起泡沫细胞形成，逐步发展为粥样斑块。而炎症及氧化反应贯穿整个过程在早期，人们对动脉粥样硬化，冠心病束手无策，但是伴随着他汀类药物的出现，这一现象得以明显的改善，我们可以看到，无论从冠心病事件，冠心病的死亡，脑卒中中，他汀类药物都起到了良好的作用，发生率明显的降低。它的出现使治疗血脂异常有了重大进展， 是国际上治疗高胆固醇血症的理想首选药物， 也是心脑血管病一级和二级预防的最重要药物之一， 其降低低密度脂蛋白的重要性已被越来越多的医师和患者乃至整个社会所认识。他汀类药物大幅度降低 LDL-C， 可使冠心病病死率、 心血管事件发生率和致残率明显下降， 由此奠定了他汀类药物在冠心病治疗中的重要地位。他汀类药物可以降低冠心病的发病率和死亡率， 而且能使已经形成的动脉粥样硬化斑块发展减缓， 甚至减退， 从而打破了冠心病不可逆转的传统观念， 由“他汀” 引发的一场血脂革命在全球兴起。随着他汀类药物临床应用的增多及基础研究的深入， 人们发现他汀类药物产生的获益远大于降脂作用本身， 并且观察到使用他汀类药物在其降脂作用尚未显现时即可产生获益， 提示他汀类药物有独立于降脂作用之外的其他作用， 即他汀类药物的多效性。主要分为三个方面，对低密度脂蛋白水平的降低，修复内皮功能，抗炎抗氧化等多方面的保护众所周知的是，转氨酶是肝功敏感指标，转氨酶的水平往往反映了肝功实际水平。但在临床观察的270例服用他汀类药物的患者中发现，。。。。。。。。。。。。胆红素升高患者的人数远大于转氨酶升高的患者人数。众所周知的是，他汀类药物经肝脏代谢，而肝功异常是服用他汀类药物很常见的一种副作用。临床发现胆红素水平改变的患者人数远多于转氨酶升高患者。胆红素代谢途径见上图，在以往的观点中，胆红素的损伤作用很广泛，在文献中看到，机体主要的两大内源性抗氧化剂为胆红素和 GSH（谷胱甘肽）。二者职责各异， 脂溶性的胆红素选择性保护细胞膜的脂质过氧化作用，而水溶性 GSH 选择性保护水溶性蛋白的氧化损伤。尤其在内源性抗氧化防御能力相对弱的组织(如心肌和神经组织)， 胆红素的细胞保护作用显得尤为重要。也有其他文献支持，胆红素能直接清除氧自由基， 阻断自由基介导的氧化损伤， 于早期终止自由基引起的细胞损伤，及线粒体损伤既然我们发现胆红素的升高也许是有利的。但是，他汀类药物是如何干预胆红素升高的呢？我们