性激素概述及替代治疗策略__培训课件.pptVIP

* * * * 不良反应 乳腺胀痛、腹胀、恶心、呕吐、头痛、体重增加、子宫出血等，常与剂量有关。 用药风险与患者的年龄、用药时机、基础健康状况、雌激素的制剂、剂量、给药途径、遗传背景等有关 用药注意事项 特纳（Turner）综合征患者应在骨龄13岁后开始雌激素替代治疗，以免引起骨骺早闭 绝经后妇女选用雌激素替代治疗前，应权衡个体利弊并知情同意后再开始应用（在绝经后5年内） 每年进行一次临床及实验室检查并对雌激素治疗的利弊进行再权衡后，决定是否继续使用 应用长效雌激素制剂（尼尔雌醇）时，应每3个月使用孕激素10～12天 Thank you for your attention * * * * * Delta-5 通路是睾酮合成的主要途径 * 促进胎儿性分化的作用 在妊娠早期，男性胎儿血中T的浓度较低，以后随妊娠增加的浓度逐渐增加，妊娠12-14周时达高峰，妊娠晚期降低。在胚胎期胎儿血中T水平与胎儿睾丸中间质细胞的出现与消失一致。 T在胚胎发育过程中，对正常男性性分化起重要作用。从胚胎的角度看，胎儿的性腺结构在发生的初期是倾向于形成女性性器官（即卵巢），只是由于Y染色体的作用，胚胎6周时，在胎儿雄激素的作用下，女性内、外生殖系统的千身---苗勒管退化；同时，男性内、外生殖系统的前身---沃尔夫管充分发育，最终形成男性的内、外生殖系统。在缺乏胎儿雄激素的情况下，胎儿的女性化倾向就保留下来，形成女性表型。 如间质细胞发育不良或对LH（或胎盘绒毛膜促性腺激素HCG）不敏感，合成的雄激素降低，胚胎不能进行很好的性分化，导致男性假两性畸形，（患者性腺只有睾丸，一般染色体核型为男性的46，XY），但内、外生殖器可出现多种不同程度的女性化）。如分泌过多，可引起巨大生殖器畸形。 （2）对生精过程的作用 ①、促进精子生成 T从间质细胞分泌后，可直接或转变为活性更强的双氢睾酮，与曲细精管上皮细胞的受体结合，促进精子的生成，这一作用可能与睾酮促进蛋白质生成有关。 ②、加强支持细胞对FSH反应，使支持细胞ABP分泌增加。 ABP的作用：与T结合至曲细精管，提高局部浓度，保证精子发生的需要； 与T的亲和力加强，有利于T的转运； ABP与结合的T可释放入睾丸网，经输出管进入附睾头，促进精子的成熟。 （3）对附属性器官与副性征的作用 雄激素是附属性器官的发育及维持正常功能所必须，在青春期，附属性器官对睾酮的刺激特别敏感，随着T分泌增加，阴茎长大，并增强了勃起功能，阴囊增大，前列腺、精囊腺开始生长，并具有分泌物，出现阴毛、胡须、喉结、音调低，骨骼生长加速，肌肉发达而呈现出男性体征，切除睾丸，附属性器官发生萎缩，副性征消失。 幼年动物切除睾丸，则副性征不出现，在人类，如在青春期前切除睾丸，则成年后无胡须，身体发胖，皮肤细嫩，音调高，阴茎保持幼稚状态，性欲低下。成年后切除睾丸，则附属性器官和部分副性征将逐渐退化。 （4）诱导中枢神经系统-下丘脑的性分化 新生儿在出生前体内性甾体激素的性质，可决定中枢神经系统下丘脑的分化。成年雄性动物丘脑下部有恒定分泌区，呈持续性分泌LHRH，激素调节无周期性变化。而雌性动物丘脑下部有有恒定分泌区，呈持续性分泌区和周期分泌区，激素调节周期性变。 此外，雄激素广泛作用于中枢神经系统，如大脑边缘系统，下丘脑可发现雄激素受体，雄性动物好斗，性行为中处于主动地位，认为雄激素作用于中枢神经系统有关。 * 对代谢的作用 （1）促进蛋白质合成，抑制分解 促进肌肉、骨骼、肾脏等蛋白质合成，使骨基质增加，促进钙盐沉积，加速骨的生长，促进肌肉的蛋白质合成，增强肌肉的收缩能力，所以男性肌肉比女子发达。 （2）轻度水、钠潴留作用 睾酮有类似肾上腺皮质激素的祖，促进远曲小管重吸收Na+、Cl+、H2O但作用比盐皮质激素弱得多。 （3）刺激骨髓的造血功能 在骨髓造血功能低下时，雄激素能刺激骨髓的造血功能，特别是促进红细胞的生成，该作用可能是通过雄激素刺激肾脏分泌红细胞生成素，后者作用于高脂红细胞，使它迅速分化；也可能是雄激素直接刺激骨髓正铁血红素的合成。雄激素仅能少量增加血红蛋白的浓度。 （4）对女性的生理作用 女性肾上腺皮质，卵泡内膜细胞分泌少量雄激素。 ① 促进对阴毛、腋毛生长，分泌量过多，可引起多毛症，严重时出现女性男性化； ② 加强女性性欲，维持性快感。T可促进阴蒂发育，提高其敏感性，认为T作用于中枢神经系统起作用。 * 鉴于睾酮的分泌方式为脉冲性，因此，2-3次7-9AM血样测定睾酮是必要的，根据单次测定结果即下结论容易造成误判。 * * 睾酮替代治疗的目标：“睾酮替代治疗的主要目标是尽可能地使血浆睾酮水平回复至生理浓度（WHO，1990）”，这一原则至今仍适用，替代治疗应当避免出现超生理的过高血浆睾酮水平。 * 睾酮制剂 2．十一酸睾酮 软