药物毒理学试题药物理学试题.doc

1. 蓄积作用 化学异物进入机体后，机体具有对化学异物进行代谢，转化及排泄的功能，最终将其排出体外。但当较长时间连续，反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除化学异物的能力是，出现化学异物进入机体的速度或总量超过排除的速度或总量的现象，这时化学异物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，也就是说出现了蓄积作用。 2. 染色体畸变 是指某一个活几个染色体结构或数目发生变化，用光学显微镜可以直接进行观察。 分为染色体数目的畸变和结构的畸变。 3. 微核 骨髓细胞经致突变物作用之后，其染色体可以发生畸变以致断裂。其断裂的碎片在分裂期间留在子代细胞内形成规则的一个或几个原性或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核小，故称之为微核。 4. 促长剂 受抑制的细胞则可在促长剂的作用下增生发展成为肿瘤。 5. 致畸指数 是评价外来化合物致畸强度的一种参考指标。致畸指数=母体LD50/胎仔最小致畸剂量 此指数在10以下为一般不致畸，10-100为致畸；100以上为强致畸。 6. 急性毒作用带 是用药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量的比值。此值越大，则急性毒性阈剂量和可能引起死亡的剂量的差距就越大，此种药物引起死亡的危险性就越小。 7. 中毒阈剂量 实验总体的一组动物中，只有少数个别动物的某项生理生化或其他观察指标出现最轻微变化的剂量。 8. 间接致癌物 间接诱变物 这类致癌物由于需要代谢活化后才具有致癌活性，故往往不是在接触的部位致癌，而在其发生代谢活化的组织中致癌。 9. 催促戒断实验 在较短的时间里药物以较大剂量，多次递增方式对动物给药，然后给以阿片类拮抗剂，催促其产生戒断反应，若出现吗啡样戒断症状，说明其与吗啡属于同类型药物。 10. 近似致死量ALD 是介于最小致死剂量（MLD）与最大非致死剂量（MNLD）之间的剂量，其中MLD是指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量，在急性毒性实验中可表示为LD5或LD10，MNLD实际上是急性毒性实验中以死亡为杜晓莹是一种最大耐受量，指药物不引起实验动物死亡的最大剂量，可以表示为LD0. 11. S9 肝脏微粒体酶 主要存在于肝细胞内质网中，是一个酶系统。该系统中的主要的酶为细胞色素P-450，此酶参与生物体内原性和外源性物质的生物转化，肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系是促进药物生物转化的主要酶系统，故又简称肝药酶。 12. 程序外DNA合成: DNA受损后,发生在正常复制合成期(S期)以外DNA的修复合成,称为程序外DNA合成(UDS)或DNA修复合成。 13. 完全致癌物 天然致癌物质，在原料加工过程中生成的致癌物质及人工合成的致癌物质。按其作用机理，分为引发剂和促发剂。两者兼是者成为完全致癌物。 14. 交叉依赖性 15. 慢性毒作用带 急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。这一比值愈大，表明引起长期毒性中毒的可能性愈大。 16. 权重系数 17. 碱基类似物 有些物质的化学结构域DNA链上四种天然碱基非常相似，称为碱基类似物在DNA合成期中存在，能与天然碱基竞争，取代其位置，从而掺入DNA分子中。 18. 悉生动物 在无菌的基础上，加入一种已知的微生物的动物。 1药物毒理学研究的目的和在新药开发中作用？ 1. 了解药物的毒性反应 2. 确定药物毒作用的靶器官和靶组织 3. 确定毒性作用的剂量范围，即确定治疗的安全范围 4. 了解药物的毒性作用是否具有可变性 5. 研究解毒药剂药物中毒后的解救措施 6. 通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及其作用机制提供线索。 7. 为生命科学提供资料。 8. 开发新药。此外，通过新药的临床前毒理研究，对毒性作用强，毒性症状发展迅速，安全范围小的药物，应为临床研究中的解毒措施提供参考依据。 新药开发早期的药物毒理研究对于解释和预测新化合物的潜在危害性有重要作用：1在获得一定的药理剂毒理学动物实验资料后，尽快的过渡到临床，将动物实验与各期临床研究穿插起来进行，这样动物实验和临床研究可以相互支持，彼此印证，给新药研究者提供决策依据。2另一种观点是在待选新药确定之前，广泛的开展或螯合物的毒理学筛选，通过筛选，找到一定的规律，即毒性作用的抅效关系的比较，有助于通过化学手段在不改变药物的治疗作用的同时，去除药物的毒性作用。 2毒性作用的分类和常用参数？ 非损害作用和损害作用 常用参数包括毒性上限指标 1绝对致死量2半数致死量3最小致死量4最大耐受量或最大耐受浓度5致死剂量和致死浓度 毒性下限指标 1急性阈剂量2慢性阈剂量 3最大无作用剂量4最小有作用剂量 毒作用带 急性毒作用带 长期毒作用带 3何为选择毒性，产生选择毒性的原因？ 化学毒物对某一生物体的毒性较大，而对另一种生物体的毒性较小，这种现象称选择