第四部分补体系统1.pptVIP

第四章 补体系统（complement system） 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成 ⑴免疫器官：中枢免疫器官(骨髓、胸腺), 外周免疫器官 ⑵免疫细胞：免疫活性细胞— T和B细胞 APC(抗原提呈细胞)— 树突状细胞， 巨噬细胞 其它免疫细胞— NK细胞(自然杀伤细 胞), 肥大细胞,嗜碱性粒 细胞等 ⑶免疫分子：分泌性分子— 抗体，补体，细胞因子 膜分子— TCR，BCR，MHC分子， CD分子，粘附分子 补体的发现(防御素) 1894年Bordet发现新鲜免疫血清具有溶菌、溶细胞活性 。 Bordet于1919年获Nobel Prize 19世纪末Bordet进行的实验　　　　　　　　 补体系统 由血浆补体成分、可溶性和膜型补体调节蛋白、补体受体等30余种糖蛋白组成，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。该系统可通过3条既相对独立又相互联系的途径被激活，从而发挥调理吞噬、裂解细胞、介导炎症、免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应。 第四章 补体系统（complement system） 第一节 补体组成及理化特性 第二节 补体活化 第三节 补体反应的调控及补体的生物学效应 第四节 补体的生物合成与补体的缺陷 第一节 补体组成及理化特性 一、补体成分的命名 二、补体组成成分及理化性质 一、补体成分的命名 参与经典途径和后期途径的成分（固有成分）：C1-C9。 旁路途径成分：“因子”，以字母区别，如B因子、P因子等。 调节因子：以功能命名：如C1抑制剂（C1 INH）。 补体的受体成分：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C1qR等。 被水解后的片段命名为a（小），b（大）：如C3a、C5a。 一、补体成分的命名 新组合复合体：将各组分的数字代号及小写英文字母写在C的后面，如C4b+C2a?C4b2a+C3b ?C4b2a3b。 具有酶活性的分子：在片段名称上划一横线表示，如C4b2a、C4b2a3b。 灭活片段：在片段名称前加“i”表示，如iC3b。 二、补体组成成分及理化性质 补体系统由30多种可溶性蛋白和膜蛋白组成，按功能和存在形式可分为三大类： 补体激活的固有成分 调节成分 补体受体 二、补体组成成分及理化性质 理化特性 糖蛋白 血清中补体蛋白约占总蛋白的10％ 多数补体分子属β球蛋白，少数属α及γ球蛋白 分子量最大的是C4bp(C4b结合蛋白)为5.6×105，最小的是D因子2.5×104。 二、补体组成成分及理化性质 理化特性 多数由多条肽链构成，少数由单条肽链组成。 肽链降解后常具有新的生物学活性或与其它补体的降解成分重新组合，形成新的活性分子。 性质不稳定，不耐热，56℃30分钟即可灭活，室温下很快失去活性。 二、补体组成成分及理化性质 合成与代谢 合成：肝细胞，单核/巨噬细胞，造血细胞，纤维母细胞，内皮细胞，生殖细胞，脂肪细胞，神经细胞。 代谢：非常快，血浆中补体每天约有一半更新。 第二节 补体活化 在生理情况下，大多数血清补体成分以无活性的酶前体形式存在。 补体的活化过程是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成溶膜复合体(MAC)，同时产生具有生物学活性的补体小片段。 第二节 补体活化 第二节 补体活化 一、补体活化的经典途径 (classic pathway) 二、补体活化的凝集素途径/MBL途径 (lectin pathwa) 三、补体活化的旁路途径 (alternative pathway) 四、补体活化后期溶膜复合物的形成 五、补体活化三条途径的比较 一、补体活化的经典途径 (classic pathway) 激活物: 抗原-抗体复合物及一些非免疫学物质 抗体类别：IgM、IgG1、IgG2、IgG3 激活顺序: C1(C1q、 C1r、 C1s)、C4、C2、C3、C5-C9 作用: 在感染的中晚期起作用 激活过程: 识别阶段：Ag-Ab识别结合激活C1 活化阶段：形成C3和C5转化酶 膜攻击阶段：形成MAC，溶解靶细胞 1、识别阶段—C1活化（C1s） ⑴C1成分