药理学之药效学导论.pptVIP

习题 1.副作用产生的原因？ 2.变态反应的特点是什么？ 3.药物的选择性有哪些特点？ 3、药物作用和信号转导 （1）配体跨膜调节胞浆基因表达 （2）配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 （3）配体门控离子通道 （4）膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶 ●激活腺苷酸环化酶 ●抑制腺苷酸环化酶 ●调节离子通道 ●激活钙和肌醇磷脂代谢 ●激活鸟苷酸环化酶 三、药物的构效关系与量效关系 （一）药物的构效关系 ●结构相似的化合物,其作用也相似。 ●立体构象相似的药物其作用可能相似。 ●药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。 （二）药物的量-效关系 在一定剂量内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关。这种剂量与效应的关系称为量-效关系。 通过量效关系的研究，可定量地分析和阐明药物剂量与效应之间的关系。 剂量 作用强度 最小有效量 常用量（治疗量） 极量 最小中毒量 最小致死量 最小有效量（minimal effective dose） （最低有效浓度） （阈剂量或阈浓度） 能够引起效应的最小药量或最低药物浓度。 极量 出现疗效的最大剂量。 最小中毒量(minimum toxic doose) 出现中毒症状的最小剂量。 最大效应（maximal effect, Emax）/效能(efficacy) 随着药物剂量的增加，药物效应增强，当效应增加到一定程度后，若继续增加剂量而效应不再增强，这一药理效应的极限称为最大效应，又称为效能。药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。 Efficacy(效能) refers to the maximal response produced by drug. It depends on drug’s intrinsic activity(内在活性). 1.量反应 药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示。 如血压(blood pressure)等。 量-效关系按观察指标不同分为量反应和质反应 对数剂量 最大效应百分率 效应 剂量 长尾S型曲线 对称S型曲线 ED50 Emax 图 量反应的量-效曲线 （A） （B） 2.质反应 药理效应以阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量。 如死亡或生存，惊厥或不惊厥， 反应率 死亡数% 对数剂量 对数剂量 半数有效量（ED50 ) 半数致死量（LD50 ) 50% 50% 半数有效量（median effect dose, ED50） 引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。 ED50 is the dose of a drug at which 50% of the population occur positive reaction. The lower the ED50, the more potent the drug. 半数致死量（median lethal dose, LD50） 引起50%实验动物死亡的药物剂量。 LD50 is the dose of a drug to cause 50% of the experimental animals to die. The lower the LD50, the more toxic the drug. LD50 is the index to measure the toxicity of drug, but it is not a exactly one, the therapeutic index should be considered. 治疗指数（therapeutic index, TI） TI ＝ LD50 ED50 ﹥ 3 药物的半数致死量与半数有效量的比值。用以表示药物的安全性。 效应 死亡 治疗指数 讨论：通过 计算治疗指数 确定该药是否 安全？ 答案：安全 ED50 LD50 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 B药ED曲线 B药LD曲线 A药与B药的TI相等 但是否同样安全呢？ 50% 结论：A药比B药安全， TI 评价药物安全性不完全可靠。 安全指数 = 最小中毒量LD 5 / 最大治疗量ED 95 安全界限=（LD1-ED99） ED99 安全范围： ED 5 与 LD 5 之间的距离 ×100% 第二章 药物对机体的作用 －－ 药效学 药 理 学 pharmacology