第七章 染色体病-4h__培训课件.ppt

* 5）脆性X染色体综合征 脆性X染色体（fragile X chromosome,far X），是指在Xq27～q28之间呈细丝样部位，使其连接的末端呈随体样结构，细丝部位易发生断裂、丢失而被称之为脆性部位，（fragile site）。此类染色体称为脆性X染色体。 （1）发病率：1/1 250男，1/2 000女。 （2）临床表现：中度智力低下，语言障碍， 性情孤僻。 四大的特征： （大头、大耳、大下颌、 大睾丸）。 * （3）核 型: 46，fra（X）Y * （4）发病机理 234567891011121314151617 FMR-1 正常E1 IIIIIIII AUG （6-46次重复非甲基化） 前突变E1 （60-200次重复非甲基化） 全突变E1 （230次重复甲基化） IIIIIIIIIIII AUG IIIIIIIIIIIIIIIIIII AUG 细胞遗传学检测具有fraX 染色体。 分子水平发现致病基因FMR-1位于脆性部位，其5′非翻译区第一外显子内三联体（CGG）串联重复过度增加使相邻区异常甲基化,基因转录失活,是该病的重要原因。 * （1） 真两性畸形 特点： 具有男女两种性腺：可单独存在或结合形成卵巢睾。 外生殖器和第二性征不同程度介于两性之间。 核型： 46,XX型 46,XY型 46,XY/46,XX型 46,XX/47,XXY型 45,X/46,XY型 6）两性畸形 * （2）假两性畸形 特点： 体内仅具有一种性腺。 外生殖器和第二性征兼有两性特征/相反性别。 类型： 男性假两性畸形 女性假两性畸形 * 男性假两性畸形 核型及特点： 46,XY ,体内有睾丸 形成原因： 雄激素合成障碍；靶细胞受体异常；促性腺激素异常 类型： 家族性男性假两性畸形 雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合征） * * 女性假两性畸形 核型及特点： 46,XX， 体内为卵巢 形成原因： 肾上腺皮质激素合成障碍，导致促肾上腺皮质激素分泌增加和肾上腺皮质增生，造成雄激素产生过多。 类型： 肾上腺性征异常综合征 特发性女性假两性畸形 ☆ * 性逆转综合征 （1） 特点：患者核型与表型相反，46,XX为男性，46,XY为 女性。 （2）病因： 具有Xp-Yp/Yp与常染色体间易位，使其上SRY基因转 到X染色体或常染色体。 Y染色体上SRY基因功能丧失 46,XX/46,XY嵌合体 * * * 唐氏的临床特征为：严重智力低下，独特的面部和身体畸形(如宽眼距，低鼻梁，肌无力，肢体短小，及贯通手等)，先天性心脏病，消化道畸形等，白血病的发病率比一般人要高得多。患者的平均寿命在30岁左右。唐氏这类染色体病与单基因遗传病的一个重要区别就是它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能，发病无明显的种族差异和家族积聚现象。世界各地大量群体调查的结果表明种族之间发病率几乎相同，对海外华人的群体调查也显示中国人的发生率与其它民族无差异（Hook，1994）。国内有关唐氏发生率的报道不多，一般认为发生率在1/600-1/1000之间。 * 分子学诊断的方法很简单。先取高危孕妇的羊水细胞提取DNA。 用美国Gull公司的专利产品，以微波炉加热十秒，酒精沉淀后就可用来做PCR了。PCR产物电泳分离，然后将胶上的DNA转到膜上去。 因为PCR引物标有生物素，可以通过显色反应看到多态位点加以诊断。 整个过程可在两天内完成。诊断既讯速又准确。 * 定量PCR方法：定量扩增21号染色体多态位点所在区域，检测PCR产量及多态分型。 无创DNA产前筛查方法：孕妇母体外周血中含有胎儿游离DNA，二代测序技术检测21号染色体相对数量。 * 2. Edward Syndrome18三体综合征 1960年Edward等首先描述，故称为Edward 综合征，18号染色体三体—18三体。 1）发病率：1/4000~5000（占新生儿） 2）临床表现：表型复杂，存活时间短，平均寿命70天。特征性的表现如：生长发育障碍，耳廓畸形，耳位低，小下颌，特殊握拳姿式，摇椅形足底。 * Edward综合征 * 3）不同类型及其核型、原因 （1）典型18三体：占80%。 核型：47，XX（XY），+ 18 原因： 减数分裂