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2001年诺贝尔生理学奖.
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001
-------key regulators of the cell cycle
题目:控制细胞周期的关键物质
2001 年10 月8 日, 瑞典皇家科学院宣布本届诺贝尔生理学?医学奖授予发现“细胞周期中关键调节剂(key regu lato rs) ”的美国L eland H. Hartw ell以及英国R. T imo thy Hun t 和Pau lM. N u rse 3 位科学家, 他们共获奖金100 万美元。
人体内亿万个细胞不断进行分裂, 以取代老化和死亡的细胞。探索正常健康细胞的分裂周期, 是近年来生物医学领域的一项最有意义的突破, 因为它有助于科学家了解增殖失控的细胞(如癌细胞) 出现了哪些异常。正是在这一重要领域, 3 位学者业绩斐然。他们的工作阐明了高等生物体内调节细胞周期背景
细胞周期包括一下几个阶段在G1期,细胞逐渐长大;尺寸到达一定程度的时候进入S期,DNA开始合成,细胞复制遗传物质;在G2期,细胞检查DNA复制是否完成,为细胞分裂作准备;在M期,染色体分离,细胞分裂为两个子细胞,子细胞获得与父代完全相同的遗传信息。分裂完成后,子细胞进入G1期,开始下一轮细胞周期。( cell cycle)又称“细胞分裂周期”,是指细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所经历的全过程。1882 年, Kiel大学的解剖学教授Flem2ming即在光学显微镜下观察到形态明显变化的动物细胞有丝分裂现象。此后,许多科学家做了大量的相关研究。但由于早期科学发展的局限性,当时的科学家们仅仅认为有丝分裂期是细胞增殖的主要活动期,因此将细胞活动分为分裂期和静止期(间期) 。他们更关注于有丝分裂时染色体的变化情况, 而对于细胞周期的分子调控机制研究甚少。直到20世纪50年代初, 才有可能研究细胞周期以及细胞分裂的分子调控机理。这些基本的调控机制在进化上十分保守,几乎在所有的真核生物中都是一致的。32 P标记的磷酸盐浸泡蚕豆苗,并在不同时间取根尖进行放射自显影的研究,发现遗传物质DNA的复制只发生于细胞间期的一段时间,这段时间与有丝分裂期前后各存在一个时间间隙。从而科学家明确提出了细胞周期的概念,并将它依次分为G1期、S期、G2期和M期。其中,从有丝分裂完成到DNA复制前的间歇时间称为G1 期,是细胞生长和DNA合成准备时期。当细胞进入G1 期后,细胞开始合成生长所需的RNA、蛋白质、糖类、脂质等,同时其体积在此期逐渐增大。DNA复制的时期为S期, DNA的含量在此期增加一倍。而从DNA复制完成到有丝分裂开始的这段间歇称为G2 期,此时细胞合成大量蛋白质,为有丝分裂做准备。M期则为细胞分裂期,细胞在此期分裂为两个子细胞,完成增殖。因此,在一个细胞周期中,细胞要经历细胞生长、DNA复制、分裂形成两个细胞并将染色体平均分配到两个子细胞的全过程。这个过程不仅仅是物质积累的过程,还是细胞装备、修饰、形成具有功能状态的结构的过程。后续的实验又进一步证明了在动植物细胞中细胞周期存在的普遍性,从而为细胞增殖的研究开创了新的方向。因此,细胞周期的揭示成为20 世纪50年代细胞生物学研究的重大发现之一。另外,科学家的研究还发现不同生物的细胞周期时间存在着差异,即使同一个体中的不同细胞,其细胞周期的长短也不相同。一般地, G1 期的时间变化较大,而S + G2 +M的时间变化则相对恒定。进入细胞周期的细胞是处于分裂状态的细胞,而另外一些细胞则处于不分裂的状态,这类细胞被称为休眠细胞,它们所处的时期为G0 期。在正常情况下, G0 期细胞不合成DNA或进行细胞分裂,但在适当的刺激下可重新进入细胞周期,恢复增殖。细胞周期的揭示使人们进一步认识到:细胞周期是一个高度精确、有序的过程。细胞周期的调节,能保证细胞周期中各期按照正常顺序进行,并纠正细胞分裂过程中出现的任何错误。它的紊乱,将导致细胞增殖、分化异常,发生癌变,甚至死亡。这样就给科学家们带来了新的疑问:细胞周期的具体调节机制是什么? 对于这一问题,科学家们采用植物、微生物、软体动物、昆虫、两栖类动物和哺乳类等各种模型进行研究,以期揭示细胞周期的分子调控机制。
细胞增殖调控问题是当前分子生物学研究的热点之一,众多学者在细胞生物学、遗传学和分子生物学不同领域中对细胞增殖的调控机制进行了深入的研究,主要包括两个方面的内容:一方面研究细胞是怎样启动和完成有关细胞增殖的生物学事件;另一方面研究细胞如何保证这些事件精确地按次序进行。近年来,科技界投入较大精力进行调控细胞周期进程的分子机制研究,已经取得突破性进展。在癌细胞中经常发现染色体的异变。在生物学和医学领域,了解细胞周期的调控机制是极其重要的。本年度的诺贝尔奖获得
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