FDA《提供人用药品和生物制品有效性的临床证据》介绍.docxVIP

发布日期栏目 化药药物评价临床安全性和有效性评价 标题 FDA《提供人用药品和生物制品有效性的临床证据》介绍 作者 王涛 部门 正文内容 审评四部七室?王涛 审校I.前言 该文件的目的是为计划根据要提供的说明有效性的证据提出新药申请（NDA）、生物制品许可证申请（BLA）或追加适应证申请的申请者提供指南。 该文件还计划满足1997年关于人用药品和生物制品的《食品药品监督管理局现代化法案》（简称《现代化法案》）（P.L. 105-115）403小节(b)(1)和403小节(b)(2)的规定。403小节(b)(1)规定FDA对可以用已发表的内容作为新适应证追加申请审批根据的这种情况制定指南。该指南的第III部分通过描述可以部分或全部用已发表的内容支持追加申请审批的情况，满足了这项要求。403小节(b)(2)规定FDA制定数据要求的指南，以通过确认可以用以前递交的支持原始申请的数据支持追加申请审批的情况，来根据这些数据的要求避免重复递交以前递交过的数据。该指南的第II部分通过描述可以用相关的现有数据，不管是来自原始申请还是来自其他来源，支持追加申请审批的多种情况，满足了这项要求。 1962年，国会修订了《联邦食品、药品和化妆品法》，添加了一项规定，这项规定指出，要获得上市批准，制造商就要通过开展妥当的并且有良好对照的研究说明产品的有效性。从那以后，对由什么构成有效性的充分证据这个问题，本管理局、科学团体、制药行业和其他团体已进行了讨论。可靠的有效性证据是本管理局对新产品或新用途受益-风险评价的关键组成部分。同时，有效性的论证也代表着药物开发时间和费用的一个主要组成部分；因此对新疗法何时以及是否能够面市而言，所需要的证据的数量和性质就是一个重要的决定因素。用有效的方式获得可靠的有效性证据就是对公共卫生最好的服务。 从制定了药物的有效性要求以后，药物开发和临床评价的科学与实践已有了显著的发展，这种发展也包括了在某些情况下支持有效性所需数据的数量和类型的发展。由于医学在对发病机理和疾病分期的认识方面有了进步，所以对药物临床研究越来越可能予以更加严格地限定，比如限定集中于更具体的疾病阶段或临床上独特的亚群。结果，产品的适应证常常会变窄，可能的适应证范围会变大，也许可以从很多关于密切相关的适应证的药物研究中，获得与确定该药新用途的有效性相关的数据。同样，也可能有在不同人群中的药物研究、药物单用或联合应用研究、以及不同的剂量和剂型研究，所有这些研究都可能会支持药物的某个具体的新用途。同时，临床评价和临床药理学方面的发展也使临床疗效试验的设计与实施更加严格，通常要在一个以上的临床基地开展这些试验。严格程度和试验范围的增加也提高了研究的可靠性、可普及性和证明有效性的能力。 鉴于这些发展，FDA认为明确说明其当前对证明药品或生物制品有效性的定量标准和定性标准的考虑是恰当的。FDA希望该指南能够使申办者设计在不扩大试验范围的情况下，足以明确有效性的药物开发计划。该指南也会使FDA对支持药物有效性所需临床试验数据的评价更加一致，预测能力更大。 该指南另外一个主要目的是鼓励递交追加申请，以在已获批准药物的说明书中添加新的用途。通过明确说明当前其对支持药物新用途审批所必需的证据的数量和质量的看法，FDA希望能够说明追加新用途所要递交的资料用不着过于麻烦。II. 支持有效性所必需的证据的数量A.对药品和生物制品的法定标准 药品：1962年在《联邦食品、药品和化妆品法》（简称本法或FDC法）中对药物审批添加了有效性规定。在1938年通过本法后到1962年通过修正案中间的时间，只要求药物制造商证明其药物是安全的。添加有效性规定的原始推动力是国会越来越担心制药公司会对其药品做出易于误导的和没有支持的主张并制定高昂的药价。在对这个问题进了两年的听证以后，国会通过了1962的《药品修正案》，该修正案包括了一项要求药品制造商用“翔实的证据”证实药物有效性的规定。“翔实的证据”在本法的505节(d)中被定义为“由在评价所涉及药物有效性方面受过科学训练、有经验的合格专家开展的妥当的并且有良好对照的研究（包括临床研究）构成的证据，根据这些证据上述专家能够公正负责地得出结论：在产品说明书或提出的产品说明书中所述的、所推荐的或所建议的使用条件下，该药会有其所声称的效应或者表示会有其所声称的效应”。 从1962的修正案添加了这条法律规定以后，随即对证实有效性所需证据的数量和质量展开了讨论。在数量方面，FDA的立场一直是国会在一般情况下所欲要求的，至少有2项妥当的并且有良好对照的研究（每项研究本身都要有说服力）来证实有效性。（可查阅Final Decision on Benylin, 44 FR 51512, 518(1979年8月31日); Warner-Lamb