双膦酸盐治疗肺癌骨转移的专家共识..docVIP

双膦酸盐治疗肺癌骨转移的专家共识 （第一稿） 前言 肺癌骨转移概述 肺癌骨转移的诊断 肺癌骨转移的治疗 双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用 双膦酸盐治疗骨并发症 治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM) 治疗肺癌骨转移所致的疼痛 生化指标 治疗中的不良反应及监测 治疗间期 前言 实体瘤骨转移引起的骨相关事件已经越来越为临床医生所关注，目前国际上已有一些针对乳腺癌和多发性骨髓瘤骨转移的治疗指南（针对前列腺癌骨转移的指南也即将正式发表），但是并没有针对肺癌骨转移临床治疗指南。虽然在原则上肺癌可以参照相关实体瘤骨转移的指南，但是由于肺癌本身的特殊性，存在一些应用上的差异。本共识的目的希望运用循证医学的方法，基于目前研究的进展和相关研究数据为临床医生的诊疗提供切实的帮助。 参照相关指南（共识）的制定，本共识的产生将遵循以下原则： 多学科的专家参与：肿瘤内科、肿瘤放射、肿瘤外科、生物统计、医药界代表等； 通过复习公开发表的文献（到2005年12月为止）和药厂提供的处方资料起草； 根据文献或资料的可信等级确定本共识； 对现有资料不足但临床意义较大的问题采用“专家共识”的方法解决。 证据可信等级遵循： 水平 证据类型 I 对多个对照研究的Meta分析、多个随机对照研究（High Power） II 至少一个严格设计临床研究、多个随机对照研究（Low Power） III 设计较好的非随机临床研究、回顾性队列研究、配对研究 IV 历史对照研究、相关性描述性研究、病例报告等 V 病例报告 推荐的级别遵循： 等级 推荐级别 A I 类证据、多个一致性II、III、IV类证据 B II、III、IV类证据且结果多一致 C II、III、IV类证据但结果相矛盾 D 较少或缺乏系统的经验 （返回） 肺癌骨转移概述 肺癌骨转移的发病率：30%~40% 预后：1年存活率为40%~50%； 中位生存时间： 6~10月 分类：溶骨性, 成骨性, 混合性 病因：肺癌细胞转移到骨释放出可溶介质，激活破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了恶性循环。 （返回） 肺癌骨转移的诊断 肺癌骨转移诊断的研究： Ichinose等对早期（I 期和II 期）非小细胞肺癌研究发现，对所有病人常规骨ECT检查对无症状（骨痛）的病人骨转移的诊断率提高不超过3%，94%的病人因骨转移而ECT扫描阳性（真阳性）的病人都有骨痛症状或血清学指标的升高1。所以多个肺癌分期指南中均推荐当临床出现高钙血症、血清碱性膦酸酶升高、血清乳酸脱氢酶升高、 病理性骨折或骨痛者应给予ECT检查2-3。 放射性核素骨扫描的敏感性高（62%-89%）但特异性较差假阳性率为40%左右4。临床上主要用于骨转移癌的筛查，还可以帮助确认转移的范围和转移灶数量，但单纯放射性核素骨扫描检查阳性不能确诊，还需对ECT阳性的部位进行X线、CT或MRI检查确认，上述影像学检查之一阳性方能诊断。有大约1/3的患者出现骨转移但是不伴有骨痛，对于这类患者应该定期进行X线/CT/MR筛查。 （返回） 肺癌骨转移的治疗 有效的治疗手段包括以下几项：（这几种治疗均可治疗骨转移、治疗和预防骨转移引起的骨相关事件的发生，同时提高生存质量。） 全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗等） 手术治疗 放射治疗（包括放射性同位素的内照射治疗） 镇痛治疗 双膦酸盐治疗 （返回） 双膦酸盐在肺癌骨转移中的治疗指引 双膦酸盐治疗骨转移引起的骨相关事件(骨相关事件（SREs）) 唑来膦酸治疗NSCLC骨转移的III 期临床研究（011研究5） 本研究是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。目的是评估唑来膦酸4mg与抗癌治疗联合使用在治疗肺癌、肾癌等实体瘤（除乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌）骨转移引起的骨相关事件的疗效。 患者（N=773）被随机分组，接受唑来膦酸（择泰?）4毫克（n=257）或8毫克（n=266）或者安慰剂（n=250）治疗，每3周给药一次，每次输注5分钟，共进行9个月（患者还每日补充500毫克钙和400国际单位的维生素D，随食物一起摄入，以预防低钙血症）。 根据进入研究时肿瘤的诊断（非小细胞肺癌与其他实体肿瘤）进行患者分层，其中非小细胞肺癌占50%，肾癌占10%，小细胞肺癌占8%；本研究接受唑来膦酸4mg组的257名患者中肺癌134名（52.1%），其他恶性肿瘤123名（47.9%）；对照组肺癌患者占52.0%，其他恶性肿瘤占48.0%。 有196名患者完成了9个月的核心研究阶段，其中101名患者选择继续进行研究（扩展研究阶段）。在这些参加扩展期研究的患者中，唑来膦酸4毫克，