高一生物细胞增值及其调控课件.ppt

11.2.4 CDK和CDK抑制物（P.401) 继酵母cdc2和cdc28基因被分离之后，又分离出10 多个cdc2类同基因。其表达产物有两个共同特点： 1. 含有一段类似的氨基酸序列。 2. 都可以与周期蛋白结合，并将周期蛋白作为其 调节亚单位，并进而表现出蛋白激酶活性，因而 被统称为周期蛋白依赖性蛋白激酶，简称CDK （cyclin-dependent kinase) 。 1. CDK的种类及执行功能的可能时期 至少有8种，CDK1至CDK8。 CDK1(Cdc2): G2/M CDK2-6: G1/S 2. CDK激酶的结构特点（P.402) CDK激酶均含有一段类似的CDK激酶结构域。 其中有一段相当保守的结构域：PSTAIRE序列， 可能与周期蛋白的结合有关。 3. CDK抑制物 CDKI:CDK抑制物 (cyclin-dependent kinase inhibitor), 是一类对CDK活性 起负性调控的蛋白质。 目前发现CIP/KIP家族和INK4两大家族。 INK4（inhibitor of CDK4）:特异性抑制 CDK4·cyclin D1、CDK6·cyclin D1的活性。 如P16ink4a、P15ink4b、P18ink4c、P19ink4d等。 KIP（ kinase inhibition protein）/CIP（ cyclin inhibition protein）：能抑制大多数CDK的 激酶活性。包括P21cip1 、P27kip1、P57kip2等。 P21cip1还能与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA （proliferating cell nuclear antigen）结合， 直接抑制DNA的合成。 11.2.5 细胞周期转运调控 CDK对细胞周期起着核心调控作用。 一、G1/S期转化与G1期CDK 1.参与DNA复制起始控制的CDK及cyclin 细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclin D表达， 并与CDK4、CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb 磷酸化，磷酸化的Rb释放出转录因子E2F，促进 许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1 的基因。 ? cyclinE与CDK2结合，促进细胞通过G1/S 检验点 而进入S期。最近证明cyclinE-CDK2 直接参与了 中心体的复制。 ? CyclinA可能是DNA复制所必需的。 Rb: retinoblastoma protein(成视网膜细胞瘤蛋白） ? 到达S期的一定时期，G1 期cyclin通过泛素化途径 降解。PEST序列对cyclin降解起促进作用。 2.调控DNA复制起始活动的其他因素 ① 复制起点识别复合体（Orc)识别DNA复制起点并与之 结合，是DNA复制所必需的。 ② Mcm蛋白是DNA复制执照因子的主要成分，控制细胞 “在整个细胞周期中DNA复制一次，而且只能一次。” 二、G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用 在G2-M期，cyclinA、cyclinB与CDK1结合， CDK1激酶使底物蛋白磷酸化，如将组蛋白H1 磷酸化导致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化 使核膜解体等，实现细胞周期的调控。 CDK1蛋白在细胞周期中的含量稳定，而cyclinB 的含量则呈现周期性变化。 ? cyclinB在G1期早期开始合成，G2晚期含量达到 最大。 ? CDK1激酶活性在G2期达到最大值并一直维持到 M期的中期阶段。 三、DNA复制延搁检验点参与控制S/G2/M期转化 DNA复制尚未完成之前，细胞不能开始S/G2/M 期转化，因为细胞中存在一系列DNA复制进程的 检控机制。DNA复制不完成，M期CDK的活性 不能够表现出来。 ? Wee1和Cdc25参与了DNA复制延搁检验点的 调控过程。 Wee1激酶将CDK1的Thr14和Tyr15 磷酸化，抑制CDK酶活性，而 Cdc25使CDK去 磷酸化，激活CDK酶活性。 ? CDK的激活还需要 Thr161的磷酸化，它是在 CDK激酶(CDK activating kinase， CAK)的 作用下完成的。 四、M期周期蛋白与分裂中期向后期转化 ? 中期当CDK1激酶活性达到最高时，激活 后期促进因子APC，将泛素连接在cyclinB上， 导致cyclinB被蛋白酶体（proteasome） 降