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生物药剂学分类系统 生物药剂学二章 生物药剂学 广东药学院 中药制药系 王 芳 第二章 口服药物吸收 掌握药物通过生物膜的几种转运机制 掌握影响药物胃肠道吸收的生理因素、药物因素和制剂因素 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 ? 药物的吸收（absorption of drug）:是… 一，微商销售的核心工作：经营总代/群主 1， 工作上维护协助，保护群主 2， 生活上关怀，例如”生日惊喜，节假日礼物” 3， 帮助群主，维护客户 二，经营朋友圈 1， 自我形象 微信名：真实，简单。最好用真名，或稍作修饰不要超过4个字，头像不要用非主… 中华人民共和国国家标准 建筑内部装修设计防火规范 GB 50222—95 (2001年修订版) 主编部门：中华人民共和国公安部 批准部门：中华人民共和国建设部 施行日期：1995年10月1日 1 总 则 1.0.1 为保障建筑内部装修的消防安全,贯彻… 生物药剂学 广东药学院 中药制药系 王 芳 第二章 口服药物吸收 掌握药物通过生物膜的几种转运机制 掌握影响药物胃肠道吸收的生理因素、药物因素和制剂因素 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 ? 药物的吸收（absorption of drug）:是指药物从给药部位进入体循环的过程。 ? 胃肠道吸收---胃肠道上皮细胞---细胞膜 ? 膜转运（membrane transport）:物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是药物在体内转运（吸收、分布和排泄）的基础。 （二）生物膜性质 （三）膜转运途径 定义：被动转运（passive transport） 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。（大多数有机弱酸弱碱） ? 1．单纯扩散 服从Ficks扩散定律： dC/dt = -DAk(CGI - C)/h ? 定律说明:扩散速度与膜表面积A,药物的油水分配系数K,扩散系数D成正比 ? 小肠面积大,脂溶性药物易透过 2．膜孔转运 （pore transport）： 药物通过含水小孔转运的过程。 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。 被动转运的特点是： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。 不需要载体，膜对药物无特殊选择性 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。 不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。 定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运（carrier-mediated transport）。 1．促进扩散（facilitated diffusion）又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程(不耗能）。 例：甲氨喋呤进入白细胞 促进扩散的特点： ? 对转运物质有专属性要求, 有载体参与,可被结构类似物竞争性抑制 ? 有饱和现象 ? 不耗能 ? 顺浓度梯度 主动转运的特点有： ? ? ? ? ? （1）逆浓度梯度转运。 （2）与细胞内代谢有关，故需消耗能量，可被代谢抑制剂阻断，温度下降使代谢受抑制可使转运减少。 （3）需要载体参与，对转运物质有结构特异性要求，结构类似物可产生竞争抑制。 （4）有饱和现象。 （5）有吸收部位特异性。VB2 、VB12 ? P-糖蛋白（P-glycoprotein） PepT1、 PepT2 药物溢出泵 （drug flux pump） --逆吸收方向的主动过程 §（可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外， 致使生物利用度低） §多药耐药性基因表达 (multi-drugresistance,mdr) （三）膜动转运 （membrane mobile transport） 三、胃肠道的结构与功能 （一） 胃 ? ? ? ? 胃的表面积较小 胃内滞留时间短 但一些弱酸性药物可在胃中吸收。10%～30% 故吸收较好药物在胃中吸收机制主要是被动扩散。 （二）小肠 ? 小肠由十二指肠、空肠和回肠组成，胆管和胰腺管开口于此，排出胆汁和胰液，帮助消化和中和部分胃酸使消化液pH升高。 ? 小肠黏膜面上分布有许多环状褶壁(kerckring)，并拥有大量指状突起的绒毛(villi)。绒毛是小肠黏膜表面的基本组成部分，绒毛内含丰富的血管、毛细血管以及乳糜淋巴管，是物质吸收的主要部位,也是药物主动转运吸收的特异性部位。 （三）大肠 ? 大肠包括盲肠、结肠和直肠。 ?