钙阻断药calciumchannelblockers题库.ppt

【体内过程】 生物利用度45%，给药后30min血药浓达高峰；在肝脏代谢去乙酰地尔硫 ，有一定活性 【临床应用】 抗高血压：轻、中度高血压 抗心绞痛：劳累型、变异型心绞痛 对S-T间期改变的心绞痛患者有保护作用。对心电图无Q波的心肌梗死，能明显减少心脏事件的发生 抗心律失常：室上性心动过速、房颤和房扑 治疗肥厚型心肌病 diltiazem 哌嗪衍生物，脂溶性高，能通过血脑屏障，对脑血管选择性舒张作用，防治缺血缺氧后Ca2+的蓄积，保护大脑功能 用于偏头痛、眩晕、癫痫、间歇性跛行、脑动脉硬化、脑卒中、老年性痴呆症治疗 不良反应较少。有嗜睡、头痛、胃痛、口干等。高剂量有负性频率及负性肌力作用。较严重为抑郁症及锥体外系症状，停药后可恢复 氟桂利嗪 (flunarizine) 非选择性钙拮抗剂 对心脏选择性作用明显高于周围血管平滑肌。阻滞胞膜钙通道同时，亦可阻滞细胞膜钠通道，具有抑制窦房结及房室结功能的作用。负性肌力作用较弱。 用于心绞痛、心肌梗死、室性期前收缩、室性心动过速等。 不良反应有食欲不振、乏力、皮疹等。 普尼拉明 （prenylamine，心可定） 非选择性钙拮抗剂 阻滞 Ca2+ 内流及舒张冠状动脉的作用均较弱，基本无负性肌力作用。 主要用于防治稳定型心绞痛。 不良反应主要为肝功能损害及周围神经损害。用药期间应经常复查肝功能，注意周围神经受损引起的痛、触觉异常等。 哌克昔林 （perhexiline，心舒宁） 非选择性钙拮抗剂 Thank you! 1883年英国生理学家Ringer在离体蛙心实验中第一次提出Ca2+是维持蛙心跳动的必需离子 1953年记录到心肌的动作电位 20世纪60年代初Fleckenstein和Godfaind 合成Ca2+通道阻断剂→维拉帕米 1967年Wai Yiu Cheung等发现钙调蛋白calmodulin 1978年Rasmussen提出Ca2+第二信使学说 膜片钳技术 (Patch clamp) 出现记录离子电流 （Erwin Neher Bert Sakmann, Nobel Prize in 1991) 钙离子荧光染料 (fura-2, fluo-3, fluo4) (Roger Tsien, Nobel Prize in 2008) Amlodipine (Amvaz, Norvasc 络活喜 ) Oral 2.5, 5, 10 mg tablets Diltiazem (generic, Cardizem) Oral: 30, 60, 90, 120 mg tablets (unlabeled in hypertension) Oral sustained-release (Cardizem CD, Cardizem SR, Dilacor XL): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 mg capsules Felodipine (Plendil) Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tablets Isradipine (DynaCirc) Oral: 2.5, 5 mg capsules; 5, 10 mg controlled-release tablets Nicardipine (generic, Cardene) Oral: 20, 30 mg capsulesOral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsules Parenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mL for injection Nisoldipine (Sular) Oral extended-release: 10, 20, 30, 40 mg tablets Nifedipine (generic, Adalat, Procardia) Oral: 10, 20 mg capsules (unlabeled in hypertension) Oral extended-release (Adalat CC?拜新同 , Procardia-XL): 30, 60, 90 mg tablets Verapamil (generic, Calan, Isoptin)Oral: 40, 80, 120 mg tablets Oral sustained-release (generic, Calan SR, Verelan): 120, 180, 240 mg tablets; 100, 120, 180, 200, 240, 300, 360 mg capsules Parenteral