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* 產生AD症狀前之警訊 * 老年斑塊及神經纖維糾結乃AD兩大病徵 第一個就是你要看到他腦部裏面有很多這個我們所謂的老年斑塊，或者就稱之為類澱粉斑塊，那第二個就是說他會有些，這個就是他第一個老年斑塊的前導物，那繼續收集更多的異常蛋白質沉澱的之後,形成我們剛剛講的這個老年斑塊的結構，然後同時你會在神經細胞裏面發現有一些我們稱之為神經糾結蛋白，那他這個也是在老年癡呆症變病人裏面的神經細胞裏面常見的一個特徵，那另外就是說你會發現。因為它這兩特徵，目前都已被證實，細胞的關係產生毒性然後細胞的死亡，所以在這個神經細胞被刺激要開始死的之前還，他的神經突的結構就會開始萎縮異常的變化，所以這個常常會還會這個老年斑周圍發現有一些比如退化萎縮這個神經細胞的神經突，那另外就是說這些老年癡呆病人裏面，很多這些異常的蛋白沉澱也會累積他腦部的微血管裏同，就是說微血管裏面的蛋白裏同跟我們剛剛講的這些，他是在腦部的大部分這個間質組織裏面沉澱的結構有點差別，但是基本上蛋白質的成分差不多 * 老年癡呆症患者腦部結構的主要病理特徵即大腦皮質與海馬回區域的神經細胞大量壞死造成語文及記憶區明顯萎縮 所以這就是我們剛剛講如果你把一個人的腦部跟正常人的腦部做切片來比較的時候，你就會發現他左邊正常人的腦部表面結構組織很完整，沒有什麼空隙，但是你看右邊這個病人表面的皺褶就有很多空隙跑出來，尤其你會特別注意到在他負責語文功能跟記憶功能這些區域神經細胞，有很明顯的死亡的現象，所以這部分的空隙就特別的大，所以剛好表現出來這個病人症狀就是在心智功能上面的障礙，那另外就是說他在腦室區塊呢，這空隙這腦室的空間裏面也變大，本來正常人的的腦室可能就只有左邊這麼一點點大而已，但是就是在神經退化的過程當中這些腦室周圍的神經細胞也可能會壞死，所以讓它最後看到這個病人腦部裏面的空隙變大，所以這些特徵都是可以幫助判斷這個病人是不是得了老年癡呆症，所以這是巨觀的腦部。 * 類澱粉斑塊或又稱老年斑塊事由類澱粉蛋白於AD病人腦部組織間質中大量堆積而成 * 神經纖維糾結在AD病人腦神經細胞內是由tau蛋白異常堆積而成 如果你要看的更仔細，他細胞的神經系統你就會發現我們剛剛這兩個最主要的這個蛋白質異常的成立的特徵，一個就是在細胞裏面的這個神經糾結蛋白,這是在神經細胞裏面的一種異常蛋白質沉澱，另外一種就是我們剛剛講的，老年斑塊的結構，我們現在相信大概是因為這兩種異常的蛋白質結構所產生的毒素而造成神經細胞的死亡，這個當然是過去一二十年來的一些基礎及臨床研究的證據幫助我們去了解說神經細胞在老年癡呆症病人腦裏面是如何受到這些有毒蛋白的催殘而死亡。 * 這個也是我們目前神經退化性疾病的共同的特色就是說，不同的神經都會有一些特別的異常的蛋白沉澱，然後造成腦部裏面特定種類神經細胞死亡，然後表現出這個疾病的症狀，那在老年癡呆症就是裏面就是由的這些蛋白質異常的沉澱所造成神經細胞死亡，所以這是過去在80年代因為利用剛發展的這些分子遺傳及蛋白質工程的技術，去分析病人腦部裏面，這個到底有什麼樣的蛋白質成分或者其他分子成分，那個時候就找到就是說有一個蛋白質含量特別高，那他們就這個含量稱之為amyloid-beta，那後來就很多實驗去證明說路路續續的確amyloid-beta對神經細胞的毒性，所以從那個時候之後就有一個學說，等一下會介紹就叫做amyloid hypothesis，意思就是說所有歸根究底老年癡呆症毒性的最基本的來源就是這個amyloid-beta蛋白質，那當他們在分析的時候，你就會發現neuritic plaques周圍還會有一些其他的膠狀細胞細胞或者星狀細胞，而這個neuritic plaques裏面最主要成分，就是這個amyloid-beta蛋白質，特別的是他在這個plaques的沉澱裏面會有不同的長短，大部分一開始找到的蛋白就是一些屬於40個氨基酸的，成Abeta40，那有大概1/10的量這些Abeta是42個氨基酸的蛋白質，所以我們稱之為Abeta42，那麼多了兩個安基酸的差別在哪裡呢，他會讓這個amyloid-beta蛋白質整個的厭水性增加，Abeta就更會沉澱出來，就會累積在細胞的周圍，所以就會形成一個所謂Amyloid的結構，然後再去吸引其他跟他一樣的蛋白質分子，這個種子核心方面，然後慢慢延生出這個結構完成整neuritic plaques的結構，所以怎麼樣去避免一些有毒的蛋白的產生，甚至你要怎麼去避免它個Amyloid-beta的產生，會影響到你有沒有辦法治療這個老年癡呆症的關鍵，所以這也是我們跟很多藥廠正在努力的方向 * 那另一方面我們剛剛講，第二個特徵就是neurofibrillary tangles，那我們現在對這個neurofibrillary tangles蠻清楚的，我們現在知道說這個他裏面基本的蛋