抗高血压药合理使用导论.ppt

抗高血压药 Antihypertensive drugs 　　　　　　 　　　　　　　　李元建 　　　　　　中南大学药学院　 高血压的发病机制 神经机制紊乱（交感缩血管神经活性增 高，感觉舒血管神经活性降低） 外周自身调节机制减弱 激素或局部活性物质异常（Ang II、ET 、 NO) 电解质失平衡 抗高血压药分类 (一) 利尿降压药 1. 噻嗪类利尿药(氢氯噻嗪、氯噻酮等) 2. 袢利尿药(呋噻米、依他尼酸等) (二) 钙通道阻滞药 硝苯地平等 (三) 肾素-血管紧张素系统抑制药 1. 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(卡托普利、依那普利、雷米普利等) 2 血管紧张素Ⅱ受体阻断药(氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦等) 3. 肾素抑制药(雷米克林等) 利尿药 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 特点：温和、持久、对立位和卧位均 降压，无明显耐受性 降压机制 早期：排钠利尿、降低血容量，减少心排出量 长期：降低外周血管阻力 1）降低平滑肌细胞内Na+含量，Na+-Ca2+ 交换，降低Ca2+含量 2）降低血管对缩血管物质的反应性，提 高舒血管物质的反应性 3）降低血管壁Na+ 、水含量，减轻因细胞 内液过度积聚所致的官腔狭窄 临床应用 安全、有效、价廉，单独应用(轻、 度)，与其他药物联合应用，增强疗效 老年人疗效较佳(肾单位减少，水钠 容量增加，血浆肾素活性降低) 2～4周达最大疗效 减少心、脑并发症，提高生活质量 药动学 口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢，肝功能降低者半衰期延长.常用缓释片 不良反应 恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起 药物相互作用 肝药酶诱导剂促进硝苯地平代谢 肝药酶抑制剂降低硝苯地平代谢(血药浓度增加) 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 赖诺普利（lisinopril） 喹那普利（quinapril） 培哚普利（peridopril） 肾素-血管紧张素系统及其抑制药的作用环节 ACE活性与卡托普利结合的示意图 药理作用及机制 抑制血浆与组织中ACE，减少AngⅡ的生成，降低外周阻力 减慢缓激肽降解，促进NO生成与PG生成，舒张血管 减少NE释放与NT-1分泌，降低外周阻力 抑制心肌与血管重构 减少醛固酮分泌，促进水钠排泄 改善血管内皮功能 临床应用 各型高血压 单用：轻、中度高血压 与利尿药、β受体阻断药合用：重度、顽固 性高血压 伴有心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾 病，延缓病情，改善生活质量（心肾保护作 用，提高胰岛素敏感性） 不良反应与注意事项 RAS高度激活病人，首次现象（低血压），小剂量开始 肾功能受损或留钾利尿药合用，高血钾（抑制醛固酮） 卡托普利 青霉胺样反应（皮疹、瘙痒、白细胞减少、淋巴结肿大、发热、口腔溃疡、肝功能损伤）（-SH） 长期应用致畸（孕妇禁用） 雷米普利、福辛普利部分乳汁分泌（哺乳期忌用） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 AT受体－AT1、 AT2、 AT3、 AT4 　 AT1－促进高血压发生发展 　 AT2－抑制生成与抗增殖作用 氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsartan） 厄贝沙坦（irbesertan） 特点： 1. 阻断ACE途径与糜酶途径生成AngⅡ的效应 2. 无咳嗽、血管神经性水肿 3. 耐受性较ACEI好 4. 升高AngⅡ，激活AT2，发挥有益作用 （负反馈增高肾素活性） 肾素-血管紧张素系统及其抑制药的作用环节 可乐定 (clonidine) 莫索尼定 (moxonidine) 利美尼定(rimenidine) 抗高血压药的合理应用 1. 根据高血压程度选药 轻、中度高血压初始采用单药治疗（利尿药，b受体阻断药、 ACEI 、AT1 受体阻断药、钙通道阻滞药）。长效抗高血压优于短效，减少血压波动，保护靶器官。单药疗效不好，二联用药，利尿药＋其他一线药物 2、根据病情特点选药 高血压合并心衰或支气管哮喘：利尿药、 ACEI等（ b受体阻断 药不宜） 高血压合并肾功能不良： ACEI、钙通道阻滞药 高血压合并窦性心动过速： b受体阻断药 高血压合并消化性溃疡：可乐定 高血压合并潜在糖尿病或痛风： ACEI、钙通道