抗骨质疏松药物详解导论.pptVIP

四、锶　制　剂 锶是一种与钙代谢密切相关的微量元素 雷尼酸锶（ｓｔｒｕｎｉｕｍ ｒａｎｅｌａｔｅ）是一种有机锶制剂，２００４ 年１１ 月在爱尔兰首次上市，随后在欧洲、澳大利亚等国被批准作为治疗绝经后骨质疏松症的药物，以降低椎骨和髋骨骨折的危险。 四、锶　制　剂 锶盐的特点是可以保持骨更新的速度，在保持骨形成的同时减少骨吸收，改善骨骼的机械强度，但不影响骨骼的矿化及不改变骨结构的晶体。所以锶盐是一种对骨代谢具有双向调节作用的药物，也称为解耦联剂。 一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates ) 【药理作用与作用机制】 1. 抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 2. 对骨形成的作用 可阻滞正常的骨矿化，抑制骨形成。(第二、三代产品有促进骨形成的作用） 一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates ) 【药理作用与作用机制】 1. 抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 2. 对骨形成的作用 综合1、2点： 抑制骨转换率（bone turnover rate) 使骨丢失减慢 一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates ) 【临床应用】 1. 高转换型骨质疏松症：妇女绝经期后骨质疏松症 2. 类固醇性骨质疏松症（选择促进骨形成的第三代产品） 特发性骨质疏松症：候选药物 4. 肿瘤骨转移引起的骨溶解、骨痛和高血钙症 一、 双膦酸盐 ( Bisphosphonates ) 【不良反应】 胃肠道反应 咽喉灼热感、刺激食管 皮肤瘙痒 肾功能损害 作用特点 药物 依替膦酸二钠 Etidronate disodium （依膦） 双向，抑制骨形成作用典型双膦酸盐不良反应 第一代 氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium （骨膦） 第二代 强10倍，不影响骨矿化不良反应仍可发生 阿仑膦酸钠 Alendronate disodium （福善美） 第三代 强1000倍，不影响骨矿化促进成骨细胞骨形成 不良反应降低 常用Bisphosphonates比较 二、 降钙素（ Calcitonin CT ） 血钙的调节作用：降低血钙 1. 血钙升高时，促进钙进入骨骼系统 2. 抑制肾脏及肠道对钙、磷的吸收 3. 抑制破骨细胞骨吸收，减少钙动员 应用于各种高钙血症及其危象 二、 降钙素（ Calcitonin CT ） 2. 止痛作用 【药理作用】 1. 抗骨质疏松作用：与破骨细胞上的降钙素受体结合，减少破骨细胞的生成；强烈抑制成熟破骨细胞活性，抑制骨吸收 1. 用于高转换型骨质疏松症的治疗 2.骨型疼痛 【临床应用】 二、 降钙素（ Calcitonin CT ） 临床用鲑鱼降钙素 商品名：密钙息 Miacalcic 等 肽类激素，半衰期短，不能口服，只能注射 二、 降钙素（ Calcitonin CT ） 缓释制剂： 每星期注射一次 鼻腔吸入制剂：喷鼻剂 密钙息 Miacalcic 不良反应要注意过敏反应 三、 雌激素 Estrogen 雌激素替代疗法 （Estrogen Replacement Therapy, ERT） Hormone Replacement Therapy, HRT 三、 雌激素 Estrogen 雌激素减少 激活 破骨细胞 骨吸收因子增加 （IL-1、IL-6、TNF） 骨吸收增加骨转换增加 3.促进降钙素分泌 间接抑制骨吸收 1.通过雌激素受体 （ER）直接抑制OC 2.抑制骨吸收因子 诱导的骨吸收过程 三、 雌激素 Estrogen 常用药物 己烯雌酚 Diethylstibestrol 尼尔雌醇 Nylestriol 替勃龙 Tibolone （又名利维爱） 结合雌激素 Conjugated estrogen 三、 雌激素 Estrogen 用于妇女绝经期后骨质疏松症 问题：根据雌激素的作用原理 雌激素是否可用于男性骨质疏松症？ 2. 雌激素是否可用于其他骨质疏松症？例如类固醇性骨质疏松症？ 雌激素替代疗法（ERT） Estrogen治疗绝经后骨质疏松症在临床已应用了数十年了，随着应用病例的增多， ERT的副作用逐渐暴露。该临床疗法一直有争议。 美国NIH在2002年提前终止Women’s Health Initiative (WHI）研究项目，这是由于在研究进行一半是就发现：尽管髋骨及其他骨折风险分别降低34%和24%， 肠癌降低31%，但乳腺癌增加26%，中风、心脏病分别增加40%和29%， 下肢和肺部血管栓塞增加一倍（The Writing group for the women’s Health Initiative investigators. Risks