作用于乙酰胆碱受体药物..doc

第十七章　作用于乙酰胆碱受体药物考什么？ 三、传出神经系统药物 （一）作用于乙酰胆碱受体药物 1.胆碱受体激动药 毛果芸香碱的药理作用及临床应用 2.胆碱酯酶抑制药及胆碱酯酶复活药 （1）新斯的明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应（2）毒扁豆碱药理作用特点及临床应用（3）有机磷酸酯类的中毒机制、症状及中毒解救（4）碘解磷定的药动学特点、临床应用及不良反应 3.M胆碱受体拮抗药 （1）阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、中毒解救（2）东莨菪碱、山莨菪碱、后马托品、哌仑西平的药理作用特点及临床应用 4.N胆碱受体拮抗药 （1）琥珀胆碱的临床应用及不良反应（2）筒箭毒碱、泮库溴铵药理作用特点 第一节　胆碱受体激动药 　　毛果芸香碱（匹罗卡品）　　【药理作用】——M受体激动剂。　　直接激动M受体，产生M样作用， 尤其对眼睛和腺体的作用明显。　　1.对眼作用——缩瞳、降低眼压、调节痉挛。　　（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，瞳孔缩小。　　（2）降低眼内压：　　缩瞳使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙增宽，房水回流通畅，使眼内压下降。　　　　（3）调节痉挛——导致近视。　　毛果芸香碱激动睫状肌上的M 受体，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，屈光度增加，此时只适合看近物，而难以看清远物，这种作用称为调节痉挛。　　　　（2）腺体：毛果芸香碱激动腺体上的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。　　（3）平滑肌：除兴奋眼内平滑肌外，还能兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱及胆道平滑肌。　　【临床应用】　　1.青光眼：局部点眼。　　2.虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体的粘连。　　3.解救阿托品中毒。 第二节　胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药 　　　　　　按与酶结合形成复合物后水解的难易分为易逆性与难逆性。　　　　一、易逆性胆碱酯酶抑制药　　新斯的明　　【药理作用与作用机制】　　新斯的明与胆碱酯酶结合后形成复合物后，水解ACh速度减慢，导致内源性ACh累积而产生药效。　　新斯的明对骨骼肌作用强大，这是由于它除了抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，加强骨骼肌收缩作用。　　对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强。　　【临床应用】　　（1）重症肌无力：是一种神经肌肉接头传递功能障碍的慢性病，主要为骨骼肌呈进行性收缩无力。本品属于常规治疗药，一般口服，危重者皮下或肌内注射。　　（2）手术后腹气胀及尿潴留。　　（3）阵发性室上性心动过速。　　（4）肌松药解毒：用于非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱的中毒解救。　　　　【不良反应】　　过量时导致体内ACh累积过多，引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。过量时可引起“胆碱能危象”，甚至导致病人呼吸衰竭而死亡。　　禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等。　　毒扁豆碱（依色林）　　作用机制类似于新斯的明，但选择性低，毒性大。点眼具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛作用，作用较毛果芸香碱强而持久，局部应用治疗青光眼。　　　　二、难逆性胆碱酯酶抑制药　　有机磷酸酯类----农药！　　【中毒机制】　　有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失去活性。从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起M样作用、N样作用及中枢神经系统一系列中毒症状。 　　　　【急性中毒症状】　　（1）M样症状　　恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；瞳孔缩小，视力模糊；腺体分泌增加，流涎，出汗，支气管分泌增加；支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿；心动过缓、血压下降等——概括起来——胃肠蠕动过快、二便过于通畅；缩瞳——心动过缓——腺体分泌过于旺盛等。　　（2）N样症状：激动N2受体，肌肉震颤，抽搐；激动N1受体作用表现复杂，可出现心动过速、血压升高等。　　（3）CNS症状：先兴奋后抑制，可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制可导致血压下降，呼吸停止。　　三、胆碱酯酶复活药　　碘解磷定　　【体内过程】　　静注后迅速分布于全身各脏器，其中肝、肾、脾、心等脏器含量较高，但不能透过血脑屏障。主要在肝中代谢，代谢物与原药均能很快从肾脏排出。　　　　【临床应用】 　　主要用于中度、重度有机磷酸酯类中毒解救。　　【不良反应】　　静注过速，可引起乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心动过速等反应，严重时可引起抽搐，甚至抑制呼吸中枢，导致呼吸衰竭。 　　剂量过大，也可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性，会加剧有机磷酸酯类的中毒程度。 第三节　胆碱受体阻断药