郭宗儒20060423上海药物所分析.ppt

药物设计：三个层面 药物的可开发性 药学性质的可开发性 药代动力学性质的可开发性 药效学的可开发性 可开发性的物理化学性质 分子量 450 水溶解性 10 μg/mL 分配系数 clog P 3.0 分布系数 log D 3.0 极性表面积： 90 ?2 氢键给体，氢键接受体 10 电荷:不多于两个 药学性质举例 钠-钙交换系统的调节剂—治疗心肌缺血 可开发性：药代动力学性质 可吸收性：大鼠口服生物利用度 F 10% t1/2：大鼠 0.5 h 血浆蛋白结合率 99% 分布容积：Vss 0.5L/kg 大鼠静注清除率35 mL/min/kg 大鼠肝细胞清除率 14μL/min/106细胞 AstraZeneca: BMCL, 2003, 13:2625 举例：PTP1B抑制剂 同时优化药效/药代的策略 CCR5受体拮抗剂优化药效/药代 氨丁苯酞失于P450的诱导作用 抗癫痫药物ABP的研制 诱导P450活化 为控制发作，患者服药量增加 不适合于长期用药 新药创制是在多维空间中的分子操作 两种环氧合酶：COX-2和COX-1 环氧合酶1和2处于平衡状态 过分抑制作用的后果 理想的抗炎药物--适度抑制概念 佐证：非甾体抗炎药的选择性