第六章 拟胆碱药-精.pptVIP

第六章 拟胆碱药和抗胆碱药 拟胆碱药、抗胆碱药 1.M胆碱受体激动药 2.N胆碱受体激动药 3.M胆碱受体阻断药 4.N胆碱受体阻断药 任务 1.复习乙酰胆碱的功能 2.乙酰胆碱是如何发挥作用，又是被什么物质分解的 3.什么是拟胆碱药？毛果芸香碱有什么作用？可以治疗哪些疾病 4.新斯的明是什么药物？主要治疗哪些疾病？ 一、胆碱酯类（choline esters） 乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ） 内源性神经递质，M样作用、N样作用； 极易被体内AChE（胆碱酯酶）水解； 不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； 作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药） 乙酰胆碱 【药理作用】 一、M样作用（为主） 1、心血管系统 1）血管舒张 ①激动血管内皮细胞的M3受体，导致EDRF（NO）释放 ②激动突触前膜M受体,NA释放减少 2)心率减慢（负性频率） 3)传导减慢：房室结、浦氏f的ERP延长，传导减慢 4)心肌收缩力减弱（负性肌力） ACh对心房的抑制大于心室 （心室肌抑制原因：Ach激动交感神经突出前膜M受体，NA释放减少） 5)缩短心房不应期 2、平滑肌兴奋 胃肠、泌尿道、支气管、子宫等。 3、腺体分泌增加 唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体、 消化道腺体等。 4、眼睛 瞳孔缩小、眼内压降低、调节痉挛。 二、N样作用（大剂量） 1、NN受体兴奋 全部植物神经节兴奋；嗜铬细胞的NN受体兴奋→肾上腺素释放 1）胃肠、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加 2）心脏兴奋，小血管收缩，血压升高。 2、NM受体兴奋 骨骼肌兴奋 房水循环途径 睫状体产生-进入后房-越过瞳孔到达前房-再从前房的小梁网进入Schlemm管-然后通过集液管和房水静脉-汇入巩膜表面的睫状前静脉-回流到血循环 瞳孔小，视野小，视近物清楚，调节痉挛瞳孔大，视野大，视远物清楚，调节麻痹 2、对腺体的作用 较大剂量使腺体分泌增加， 以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。 第二节 抗胆碱酯酶 胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 假性胆碱酯酶(BChE)血浆 AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解分离)→乙酸+ AChE 【作用机理】 抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物水解较慢→AChE活性受抑制 →ACh增多或堆积→产生拟胆碱作用。 一、易逆性的抗胆碱酯酶药 常用药物: 新斯的明、吡斯的明 毒扁豆碱（依色林） 依酚氯铵 安贝氯铵 加兰他敏、地美溴铵 新斯的明 【作用机制】 新斯的明+AChE→复合物 【药理作用】 1、对骨骼肌的兴奋作用最强 抑制AChE 直接激动NM受体（骨骼肌细胞膜） 促ACh释放 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌的作用较弱 重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。 重症肌无力患者全身骨骼肌均可受累，可有如下症状 （1）眼皮下垂、视力模糊、复视、斜视、眼球转动不灵活。（2）表情淡漠、苦笑面容、讲话大舌头、构音困难，常伴鼻音。（3）咀嚼无力、饮水呛咳、吞咽困难。（4）颈软、抬头困难，转颈、耸肩无力。（5）抬臂、梳头、上楼梯、下蹲、上车困难。 重症肌无力患者 胆碱能危象 各种生理、病理或药物因素，如新斯的明过量、有机磷农药中毒等原因，导致乙酰胆碱在神经-肌肉接头处蓄积过多，持续作用于乙酰胆碱受体，使突触后膜持续去极化，复极过程受阻，神经-肌肉接头发生阻滞，信号传递障碍，除有呼吸困难等呼吸肌麻痹症状外，尚有毒蕈碱样中毒症状和烟碱样中毒症状，如呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率减慢、肌肉震颤、痉挛和紧缩感等。 拟胆碱药的分类及各类代表药物 乙酰胆碱的药理作用：M、N样作用 毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其主要临床应用 抗胆碱酯酶药物的作用机理 有机磷酸酯类中毒的诊断及防治 支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路梗阻患者禁用 新斯的明可以兴奋肠平滑肌和逼尿肌，机械性肠梗阻使用新斯的明，肠平滑肌兴奋，会加重肠梗阻 逼尿肌兴奋，会加重尿路梗阻。 新斯的明同样可以兴奋支气管平滑肌，如果存在支气管哮喘，支气管平滑肌兴奋，会使呼吸道更加狭窄，加重支气管哮喘的表现 传出神经系统的生理功能 胆碱受体 M1去甲肾上腺素（NA）分泌减少、胃酸分泌