(制药工艺学.docx

第一章第一节课程性质、地位制药行业增长快〉8%投入多，新药少第二节研究对象、内容发现→临床前（毒理）→临床→注册→生产 GLP GCP GMP一、研究对象药物生产过程共性规律及其应用，包括制备原理、工艺路线、质量控制。重要性安全、有效、均匀、可控的保证药物生产工业化生产的桥梁与瓶颈从工业角度改进、设计、开发药物生产工艺并制定相应的操作规程。第三节制药工艺学的类别化学制药工艺学生物制药工艺学中药制药工艺学制剂工艺学化学全合成制药化学半合成制药手性制药注意：最安全最经济最简捷绿色公益生物制药工艺学天然生物材料提取微生物发酵制药酶工程技术制药动物细胞培养制药植物细胞培养技术制药基因工程技术制药制药工艺学设计的范畴原料（路线）的选择和预处理生产方法的选择及方法原理设备的作用、结构和操作生产加工中介质的选择、使用操作条件的选择过程组织、生产控制、产品的后处理物质、能源（三废的处理）的综合利用，技术经济评价等。第一章中药制备工艺及其研究第一节概述：中药制备工艺是指运用现代科学技术和方法，将中药或天然药物制成制剂的工艺过程。1、中药制剂历史2、中药制剂存在的问题（1）生物利用度差（起效慢、效果不显著）（2）服用量大中药的突出问题之一是制剂问题，剂型落后影响着中药的临床应用。3、解决方法：进行中药制备工艺的研究，是解决中药剂型落后的主要手段。4、制备工艺主要内容（1）药材的鉴定与前处理（2）制剂成型一、制备工艺研究的目的与原则1、制备工艺研究原则：最大限度地保留有效成分，尽可能地去除有害及无效成分。2、研究目的：通过优选制备工艺，达到提高中药制剂的疗效，降低其毒性及减少用药剂量等目的。提取工艺：水提次数、提取时间、水量（6倍、8倍、10倍药量）3、制备工艺优选时采用的指标化学成分为指标单一有效化学成分有效部位：指从药材中提取的化学结构相似或药效相同的多种有效成分的混合物。有效成分转移率=提取液中有效成分质量/投料量中有效成分质量×100%4、提取措施对药效的影响、（1）全方共煎提取：质量控制男（2）分类提取（效果好于全方共煎）水提取醇提取提油组（挥发油）（3）单味药分别提取：有效部位二、工艺与药物疗效的关系1、取含有效成分的种类、数量以及存在形式2、控制有效成分的溶出速度3、影响药物吸收速度三、制备工艺研究的程序与内容（一）程序1、药材提取精制方法（1）复方药的提取（2）提取精制程度a.粗提物↓ b.有效部位：总提取物≥50%↓ c.单一成分（3）控制原料及半成品质量，确保产品质量的稳定性2、原辅料的相容性试验半成品+辅料→混匀→60摄氏度下加热10天→取样，测含量3、初步药理毒理试验：确定工艺的合理性4、中试确定小试优选的工艺参数PS：中试比小试浓缩加热、干燥的时间长，故有效成分破坏更多。（二）主要内容1、前处理部分（1）药材的鉴定与加工处理（2）提取（浸取）药方中那些药物易于提取，应该提取出什么成分？用什么溶剂，用多少？提取次数？提取时间？提取方法及工艺条件提取液如何处理，半成品的规格要求是什么？整个工艺的先进性、生产可行性及效益估价等。（3）除杂与分离：无效成分（中药中最难处理的部分）（4）浓缩干燥：测有效成分保留率、以控制工艺参数，防止损失过多。2、制剂成型部分（1）工艺路线（2）制剂处方设计a.用什么品种？（原辅料相容性考察） b.用多少？缩写：填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂第二节提取分离纯化、浓缩与干燥工艺一、浸出（提取）技术浸出制剂：汤剂、洒剂、酊剂、流浸膏剂（一）药材成分1、有效成分：单体化合物，起主要药效作用甘草酸、甘草苷、异甘草苷2、有效部位3、辅助成分：对有效成分有助溶作用，或对有效成分的药效有增强作用4、无效成分：无生物活性，不起药效的物质5、组织物质：纤维素、石细胞（二）浸出过程与影响因素1、浸出过程：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分使变成浸出液的全部过程。（1）浸润、渗透过程溶剂首先附着于粉粒表面使润湿，然后通过毛细管和细胞间隙进入细胞中。使浸润渗透过程加速的方法：加入表面活性剂减压或加压：毛细管中有气体栓塞，加压可使溶剂易于浸润渗透入细胞组织中，减压可排出毛细管中空气，也有利于溶剂向细胞内渗透。（2）解析溶解过程溶剂进入细胞→溶剂有效成分→胞内溶液渗透压↑→进入细胞的溶剂量↑→部分细胞因膨胀而破裂，为已溶成分向外扩散创造了有力条件药材中有些成分对其他成分有较强的吸附作用→某些有效成分不能直接溶解在溶剂中，可于溶剂中加入酸、碱、甘油以及表面活性剂以助解析。（3）扩散过程组织内浓溶液向组织外稀溶液扩散，其扩散速度可用下列公示表示：dM= -DF·（dc/dx）·dtdM