遗传学综述论文.docVIP

遗传学综述论文 -亨廷顿氏舞蹈症 著者：医学一系2009级临床（27）班 汪欢 学号：200903010819 关键词：Huntington病、常染色体、亨廷顿蛋白质、包涵体、刚果红、胆汁酸等。 正文： Huntington病或称Huntington舞蹈症，首先于1872年由Huntington报道，后以其名字命名，是一种常见的因脑细胞神经元持续退化而引起的致命性疾病，也是一种典型的常染色体显性遗传病。 现就Huntington舞蹈病的研究情况进行综述，包括其发病原因、主要症状、发病机制、对人体的危害以及关于治疗Huntington舞蹈病的研究。 一、发病原因： 1993年，Huntington病的治病基因Huntingtin被定于4p16.3，基因全长180k有67个外显子，患者由于基因突变或者第四对染色体内 DNA(脱氧核糖核酸)基质之 CAG三核甘酸重复序列过度扩张,造成脑部神经细胞持续退化，其基因产物为一个约为330kDa的蛋白，名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。主要表现为进行性加重的持续性非自主运动、精神异常和智力障碍。患者非自主性的舞蹈样运动是由于脑部深层及调节运动的大脑基底神经结构异常所致，累及全身肌肉，但以面部以上和上肢最为明显。随着病情的加重，基底神经节以外的神经元退化会导致精神和神经障碍，并有进行性的智力障碍，最终出现痴呆。患者大多数有阳性家族史。 二、主要症状： 病因主要是家族遗传或者基因受到外部刺激而发生突变。只要自双亲任一方遗传缺陷的基因,皆会表现出病征。此病家系主要临床特点为26—72岁发病平均38.0岁；病程6-20年，平均9.6年。患者发病年龄、病情进展级病情严重程度不一，这些与文献[1]报道一致。病征主要表现为：1.情绪异常，变得冷漠、易怒或忧郁。2.手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。3.智力衰减，判断力、记忆力、认知能力减退。4.此外还可有共济运动失调、吞咽困难和构音障碍，这也与国外报道相似[2]一般来说，导致患者死亡的原因是因为突然跌倒或者感染其他并发症。目前药物可以控制、减缓情绪波动和动作问题，但无法彻底根治该疾病。 三、发病机制与研究进展： 1、日本理化研究所日前宣布，研究人员发现一种与亨廷顿舞蹈病发病相关的转译因子。研究人员认为，如果能够控制这种转译因子，就可能开发出针对这种疾病的治疗方法。理化研究所在新闻公报中说，研究人员发现，亨廷顿舞蹈病的病因在于一种调节基因表达的转译因子“ＮＦ－Ｙ”表现异常，由此产生的异常蛋白质会积聚在神经细胞内，导致神经细胞功能异常和死亡[3]。 2、Huntington聚合体和包涵体可能导致纹状体和大脑皮质运动区椎体细胞死亡[4]。 3、线粒体功能异常很和兴奋性氨基酸质受体功能过强[5]。 4、有研究小组说，他们通过基因工程方法将人类的“亨廷丁”变异基因导入实验鼠体内。研究发现，实验鼠大脑细胞在修复受损ＤＮＡ过程中，会慢慢变得“力不从心”，于是大脑的受损逐渐累积，最终表现出亨廷顿舞蹈病的各种症状[6]。 5、另外有专家说：氧化过程损害ＤＮＡ，而细胞通过ＤＮＡ修复酶尽力清除ＤＮＡ所受损伤。通常情况下，体内这种ＤＮＡ受损与修复过程十分常见。而在亨廷顿舞蹈病致病基因影响下，ＤＮＡ修复酶起初还能尽力检查ＤＮＡ损伤并努力修复，但时间一长，ＤＮＡ损伤数量越来越多，超出了细胞修复系统的能力范围，直至引发疾病[7]。 8、ApoE基因对Huntington病发病年龄有影响，ε4等位基因使发病年龄提前，ApoEε4基因在不同神经变性疾病中表现各不相同[8]。 四、Huntington病潜在的治疗方法： 1. 美发现可延缓“亨廷顿舞蹈病”发作的胆汁酸， 美国研究人员于2002年找到了一条治疗“亨廷顿舞蹈病”的新线索。他们在实验鼠身上发现，一种胆汁酸能有效减轻这一疾病对脑神经细胞的损伤。 亨廷顿舞蹈病目前尚无有效的治疗方法，但目前已可以在胎儿出生前，检测其体内是否携带导致该病的变异基因。如果今后研究能证明胆汁酸疗法对人体也适用，且可以在患者年幼时对其脑神经细胞死亡起预防作用，那么将有可能实现对亨廷顿舞蹈病患者的终身防治。但目前离这一目标还很遥远，在开始人体临床试验前，尚需大量研究工作[9]。 2、亨廷顿舞蹈病可能不完全取决于遗传因素 传统理论认为亨廷顿氏病是一种强遗传因素引起的大脑神经退行性疾病，但它造成大脑认知功能衰退的病理机制至今还没有完全被人们所认识。特里戈领导的科研小组对感染了亨廷顿氏病的小鼠模型进行实验。他们给小鼠喂食一种对线粒体产生损伤的霉素，发现有少量谷氨酸盐积聚在亨廷顿蛋白质上，使脑神经细胞内毒素水平不断增加，导致脑神经细胞功能不全和数量减少，直至神经细胞全部死亡。科研小组