3-1 20 解热镇痛抗炎药.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 解 热 镇 痛 抗 炎 药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 南方医科大学药学院 美国加州昂格尔医生 咖啡因：兴奋中枢 盐酸伪麻黄碱：鼻塞 阿司匹林和对乙酰氨基酚：解热镇痛 马来酸氯苯那敏或盐酸苯海拉明是抗组胺药，缓解粘液分泌 氢溴酸右美沙芬有止咳作用 复方制剂的适应证是用于解热，减轻伤风、感冒、头痛、咳嗽、流涕、鼻塞等症状。 复方制剂 一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 解热、镇痛 抗炎、抗风湿（除苯胺类外） 相似作用机制，药理作用，不良反应 二、甾体抗炎药 （steroidal anti-inflammatory drugs, SAIDs） 糖皮质激素（glucocorticoid） 水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林） 苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛） 吡唑酮类：保泰松 吲哚类：吲哚美辛（消炎痛） 芳基乙酸类：双氯芬酸 芳基丙酸类：布洛芬 烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康 选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布 分 类 一、解热镇痛抗炎药 共同作用机制 －－抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX）活性，从而抑制前列腺素（postglandins, PGs）生物合成 细胞膜磷脂 花生四烯酸(AA) 磷脂酶A2 (PLA2) COX PGs TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体 LTs 非甾体 脂氧酶（LO） PGI2合成酶 过敏反应 诱发炎症 白细胞趋化支气管收缩胃肠收缩 抑制血小板聚集,扩血管 血小板聚集收缩血管 诱发炎症 ,发热致痛, 舒张支气管,扩张血管, 保护胃黏膜 收缩支气管、血管、子宫 酰基水解酶 (AHA) 刺激物（炎症、生物因子） 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成增加 COX-1 (结构型) COX-2（诱导型） 保护胃肠黏膜 调节血小板聚集(TXA2) 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流分布(PGI2/ PGE) 病理学：生成蛋白酶、PG及其他炎症介质引起炎症 COX-1和COX-2特性比较 抗血栓及多数不良反应 解热镇痛抗炎 万络（vioxx，rofecoxib） 2004年8月25日，美国FDA药物安全部公布大剂量的万络（罗非昔布 ）服用者与不使用万络的人相比，患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍。但该研究同时承认，这一结果由于“病例的绝对数非常少”而具有局限性 9月30日，默沙东公司宣布，将从全球市场召回其抗关节炎药物万络 建议在环氧化酶-2抑制剂和传统非类固醇类抗炎药的 说明书上添加具有心血管危险的警示 NSAID crisis 使发热者的体温恢复正常 对正常体温无影响（与氯丙嗪不同） 抑制中枢PGE合成 二、NSAID药理作用 1. 解热作用 Antipyretic effects 2.镇痛作用 组织损伤或炎症 ? 外周神经细胞 ? 溶酶体酶释放? 致痛物质产生 (缓激肽、PGs、组胺) 中度镇痛，无依赖性及耐受性 抑制外周炎症局部PGE合成 3. 抗炎和抗风湿作用 疗效肯定 不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生 PGs是参与炎症的重要物质，此类药物能通过抑制环氧酶活性，减少PGs的合成 阿司匹林（aspirin） （乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid，ASA） 一、水杨酸类 口服吸收，以水杨酸的形式分布全身并可进入关节腔、脑脊液及胎盘，酸性环境吸收多 小剂量(1g)，一级动力学消除，t1/2 2-3h， 大剂量(1g)，零级动力学消除，t1/2 15-30h 尿液pH变化量影响排泄，碱化尿液可以加快其排泄 体内过程 药理作用和临床应用 1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 最大耐受剂量（3?5g/d）明显抗炎 急性风湿热的鉴别诊断（24-48h） 类风湿性关节炎的首选药 2)影响血栓形成（50-100mg） PGI2 TXA2 COX-1 COX-1 （血管壁） （血小板） 低