上市后临床研究与再评价－药学会1009.ppt

上市后临床研究的思路与方法 安全性： 应有较充分的研究数据支持 十分常见、常见ADR、偶见ADR、 ADR影响因素 安全性基础信息 有效性： 基于说明书功能主治、用法用量范围 每个适应症应有充分的临床试验数据支持 是否有效 有效性研究常用方法 随机对照， 病例数符合统计学要求，遵从 GCP 安慰剂对照 同类药物对照 主要疗效指标优于安慰剂 主要疗效指标优于对照药 安全性研究常用方法 广泛使用条件下的安全性 ADR ADR影响因素 特殊人群 十分常见 常见 偶见不良反应 稀释液种类 药液配制存在时间 给药浓度速度 临床常用药配伍禁忌 儿童老年妊娠期 安全性研究常用方法 监测研究 体外研究 干预性临床试验 观察性或实验性多种药物流行病学方法 样本量：根据研究目的设计，符合统计学要求 开放试验、随机对照试验 主动监测---医院集中监测 处方事件监测 被动监测---自发报告系统 文献研究 安全性研究方法－－－主动监测举例 研究目的：ADR发生率、ADR影响因素 一定时间和一定范围进行监测 保证研究质量 研究目的 方案设计 操作过程质量控制 数据管理 统计分析 中药注射剂上市后临床研究的几个问题 上市后临床研究与I II III IV期临床研究的关系 什么情况下需要补做非临床的安全性研究 非临床安全性研究与临床研究可以同时进行吗？ 以主动监测的方法进行上市后的安全性研究，采用干预性研究或非干预性研究应如何确定？在非干预性的主动监测中不能取得与安全性相关的实验室数据怎么办？采用前瞻性研究或回顾性研究应如何确定？ 中药注射剂上市后临床研究的几个问题 为什么上市后的临床研究应在说明书范围内进行？ 在有效性临床试验研究中需要做剂量研究吗？剂量研究时可以超出说明书范围吗？ 注射剂临床试验中确实难以做到盲法怎么办？ 如何看待有效性研究中的安慰剂对照和阳性药对照 临床研究的基本原则什么？ …. 药品上市后的再评价 药品上市后再评价的定义 国外：上市后药品再评价是针对上市后药品的安全性进行再评价。 《欧盟人用药品风险管理制度指南》：上市后研究实施的目的是为了确定前期未了解的安全问题（产生假设），调查可能的危险性，或确认某一药品在上市后预期会发生的安全性问题。 国内：根据医药学的最新水平，从药理学、药剂学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方面，对已经批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否安全、有效、经济的合理用药原则作出科学评价。 药品上市后的再评价 药品上市后再评价的起因和作用 法规的要求（如：四期、完善说明书…） 安全性事件/新的严重的风险信号 对于疗效的质疑（如：国外撤市） 临床的需求（也包括市场的需求） 其他（中药保护、基本药物、医疗保险目录…） 再评价的作用：提高与淘汰 药品上市后的再评价 药品上市后再评价的现状 法规 指导原则 实践和探索： 中药注射剂 新药的四期临床 化药：心血管风险、疗效… 中药：肝毒性、疗效… 结 语 药品风险存在于药品的整个生命周期，风险管理需贯穿始终。药品上市后的再评价是风险控制的重要手段，也是完善药品的安全有效信息，提升治疗作用、扩大治疗用途的必然途径。 上市后再评价的核心是风险/效益评价，但是对于某些药品质量风险也是必须考虑的因素。 我们处在药品上市后研究与再评价的起步阶段，需要管理部门、企业等方面的共同努力。 * * * * * * * * * * * * * * * 药品上市后 临床研究与再评价 药品评价中心.杜晓曦 2010.9 内容 关于药品上市后的临床研究 上市后临床研究的必要性 上市后临床研究的思路和方法 上市后临床研究几个问题 关于药品上市后的再评价 上市后再评价的定义 上市后再评价的起因和作用 上市后再评价的现状 上市后临床研究的必要性 上市前临床研究的局限性 上市前临床研究的缺失 不需要讨论，必须要讨论 上市前研究的局限性 非临床研究仅是推测 1、种属差异导致腰带动力学和药物反应差别； 2、药物对主观反应的影响是人类特有的； 3、皮肤反应和高敏影响难以在动物身上观察； 4、人体其它疾病因素； 5、动物数量有限。 上市前研究