血液病学研究进展与展望.docVIP

血液病学研究进展 摘要 关于血液病学的研究在国内外的医学研究中起步较晚，但是随着医疗技术的飞速发展，血液病学的研究也取得了重要进展，例如血液病学的表观遗传学机制、造血干细胞移植方案优化、血液病的分子诊断以及靶向治疗等。本文综合近几年的相关文献对血液病的治疗进展进行综述。 关键词 血液病 研究进展 前言 包括骨髓、脾脏、淋巴结在内的造血组织、包括红细胞、 白细胞、血小板在内的血细胞以及血浆中各种成分发生异常的疾病被称为血液病【1】。临床分类上包括急性白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤、骨髓增生异常综合征以及多发性骨髓瘤等,对人类健康和生命构成严重的威胁。血液病在人类的疾病谱中一直以来就占据着重要地位，具有难治、易复发等特点。由于血液并的治疗所需要的疗程较长、治疗过程较为痛苦、其治愈的几率较低，也有人将血液病形象的成为血癌【2】。为了提高患者的生存质量、降低患者的治疗费用、降低血液病的死亡率，学者们移植致力于血液病的研究与治疗，特别是近十年来，随着医疗技术的不断发展，血液病学的有关研究取得了突破性的进展。免疫学、分子生物学、生物化学、细胞遗传学与血液学之间的相互渗透，使血液病的治疗模式发生了一些变化。首先，血液病的诊断水平不断提高，这与循证医学在临床中的应用不无关系，由于循证医学在临床中的应用，美国以及欧洲等血液病学的研究团体以及相关组织相继制定了血液病学诊治指南，为血液病学的诊断与治疗提供科学的依据。而我国的相关组织也根据我国的实际情况以及世界上比较新的相关文献和规章指南制定的与更新了我国血液病的针织标准。由于我国的循证医学起步比较晚，所以，有些指南性文献缺乏符合我国特有的数据支持，但是我们实验研究与临床实践中不断的完善。血液病诊治除了与循证医学的发展密切相关之外，与实验学的发展也具有一定的相关性，近年来，表观遗传学、造血干细胞移植、血液病的分子诊断以及靶向治疗的研究都取得了一定的进展。 1 血液病学的表观遗传学研究 核酸是遗传的基础这一了理论已经成为遗传学的经典理论以及基础理论，众所周知一个生物个体是由一个受精卵不停的复制分裂出来的，在复制分裂的过程中，核酸中所含有的信息也就是DNA序列是不会改变的，但是在个体发育的过程中，个体中出现不同形态以及不同功能的细胞，DNA 序列不发生改变的 情况下,基因表达发生可遗传改变的现象,就被定义为表观 遗传(epigenetic)现象。在表观遗传学的概念提出之初,学者们普遍认为表观遗传只是一种表型,但是随着生命科学的不断发展,应用基因组学不能解释的问题也越来越多,表观遗传学在这样的情况下不断发展。随着分子生物学的发展，表观遗传学在其基础上也得到更为系统能个的研究，渐渐成为一门独立的分支学科。随着对表观遗传学的研究的不断深入，人们发现，造血细胞的发育过程也受表观遗传学的影响。表观遗传学改变在血液病的发病中期重要的作用，并且，这些表观遗传学的改变在细微改变之处可以通过人为的进行干预，进而阻遏疾病的发展，所以表观遗传学为血液病的分子诊断与靶向治疗奠定了基础。近几年，表观遗传学与血液病的相关性研究主要集中在组蛋白去乙酰化、DNA甲基化与微小RNA表达谱三个方面。 组蛋白乙酰化是组蛋白表观遗传学修饰的方式之一，是在组蛋白乙酰转移酶等的催化之下，完成组蛋白氨基残基上的分子基团取出或结合的反应，研究证明，这一反应具有可逆性，组蛋白修饰需要一个或多个不同的共价修饰发生协同或拮抗作用,这些多样性修饰及它们时间和空间上的组合形成大量的特异信号,这些信号类似于密码并可被相应的调节蛋白识别,影响一系列蛋白质的活动,从而调控真核生物的基因表达，即“组蛋白密码假说”。而组蛋白的去乙酰化抑制剂可以调控染色质的重塑，在抑制染色质乙酰化的同时，开放染色质构型用以激活相关基因的转录，认识到这一作用那个机制之后，临床上应用如伏立诺他、苯丁酸钠、丙戊酸等治疗T细胞淋巴瘤、镰状红细胞贫血、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征等，并取得较好的临床效果。 目前在表观遗传学的研究中，DNA甲基化是被研究的最多、也是被应用的最广的一项研究，其也是表观遗修饰的方式之一。DNA 高度甲基化会影响 DNA 结构,进而阻遏基因转录,引起基因沉默。甲基化会使 DNA 双链的大沟在三维结构上发生变化, 阻滞甲基化敏感的转录因子的DNA结合活性。与此同时,甲基化不敏感的methyl-CpG结合蛋白会结合在DNA上,这些蛋白是转录抑制因子,它们都含有保守的甲基化DNA结合结构域。正常的甲基化对维持生物体内的细胞的生长及代谢具有重要的饿意义，例如染色体失活、胚胎发育以及细胞分化等都离不开DNA正常的甲基化。而异常的DNA甲基化会引发肿瘤等疾病，一方面，异常的甲基化无法转录，另一方面异常的甲基化会导致基因组的不稳定。因此对DNA甲基化的研究使血液病的治疗揭