肿瘤的病理生理学基础__培训课件.pptVIP

生长因子 生长因子受体 信号传递分子 转录因子 Mechanisms of Oncogene Activation ORF RS Proto-oncogene ORF RS ORF RS ORF RS mutation amplification ORF RS RS Re-arrangement deletion Point mutation Ras 15-20% K-ras N-ras H-ras carcinomas 30%:lung adenocarcinomas 50% colon carcinomas 90%:pancreatic carcinomas Blood malignancies Exon 12 insersion 细胞癌基因的分类及功能（表1） 类别 癌基因 同源的细胞基因 蛋白激酶类 1. 跨膜生长因子受体 erb B EGF受体 neu(erb-2、HER-2) EGF受体相似物 fms、ras、kit、ret、sea M-CSF受体 2. 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 src族(src、fgr、yes、lck、nck、 fym、fes、fps、lym、tkl)abl 3.可溶性酪氨酸蛋白激酶 met、trk 4.胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 raf(mil,mht)、mas、cat、pl-1 5.非蛋白激酶受体 mas 血管紧张素受体 erb 甲状腺激素受体 细胞癌基因的分类及功能（表2） 类别 基因 同源的细胞基因 信息传递蛋白类 与膜结合的GTP结合蛋白 H-ras、K-ras、N-ras 生长因子类 sis PDGF-2 int-2 FGF同类物 核内转录因子 c-myc、N-myc、L-myc 转录因子 fos、jun 转录因子 AP-1 二、抑癌基因 （tumor suppressor gene ） （antioncogene ） 如果其功能失活或出现基因缺失、突变等异常，将导致细胞恶性转化而形成肿瘤。 这类基因作为细胞的刹车而起作用。它们编码的蛋白能够抑制细胞的生长，阻止细胞恶性转变。 抑癌基因的生物学功能与癌基因相反，是机体细胞在生长、增殖、分化和凋亡等生命过程中的负调控信号。确定一种抑癌基因在理论上需符合三个基本条件： ①该基因在与恶性肿瘤组织相对应的正常组织中必需正常表达； ②恶性肿瘤中这种基因应有功能失活、结构改变或表达缺陷； ③将这种基因的野生型导入基因异常的肿瘤细胞内，可部分或全部逆转肿瘤的恶性表型。 常见的某些抑癌基因 名称 染色体定位 相关肿瘤 作用 P53 17p 多种肿瘤 编码P53蛋白 Rb 13q14 视网膜母细胞瘤、肺癌 编码P105Rb1蛋白