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牛膝綜述
牛膝的主要化学成分和药理作用研究进展
摘要:本文根据近年来对牛膝的研究,对其化学成分和药理作用,进行了总结。
关键词:牛膝;化学成分;药理活性;研究进展
牛膝为苋科植物牛膝(Achyranthese bidentataB)的干燥根, 在我国有悠久的药用历史,被收载入我国最早的药学专著《神农本草经》,列为上品。具有活血祛瘀、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行功效,临床用于瘀血阻滞的月经不调、痛经、闭经、产后瘀阻腹痛、跌打损伤及腰膝酸痛、下肢无力、尿血、小便不利、尿道涩痛等症[1]。近年来,对牛膝的研究取得了一些进展,本文就其化学成分、药理作用进行综述。
1 牛膝主要化学成分
1.1皂苷类化合物(Saponins)
牛膝中含有多种皂苷类成分,其中以齐墩果酸型三萜皂苷为主[2]。牛膝中齐墩果酸型三萜皂苷大多具有1~4个糖残基联接在齐墩果酸的C-3或/和C-28位,形成单糖链或双糖链,糖链由1~2个单糖残基组成,主要为葡萄糖、鼠李糖和葡萄糖醛酸。三萜皂苷是牛膝中的主要活性成分[3]。王广树[4]等人采用大孔树脂、硅胶、ODS柱色谱分离纯化,经理化常数、光谱学方法鉴定结构,分离鉴定了2个酸性皂苷,结构分别为3-O-(3″-羧甲氧基-3-氧丙酮酸-3′-缩醛-4′-半缩酮)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(牛膝皂苷Ⅲ,achyranthosideⅢ,1)和齐墩果酸3-O-(3″-羧甲氧基-3-氧丙酮酸-3′-缩醛-4′-半缩酮)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(牛膝皂苷Ⅳ,achyranthosideⅣ,2),两者均为首次从牛膝中得到。
图1:牛膝皂苷的结构式
1.2 甾酮类化合物(Phytosterone)
根据报道,牛膝里有蜕皮甾酮: 2β, 3β, 5β, 14α, 20β, 22α, 25-七羟基-7-烯-胆甾-6-酮(polypodine B);2β, 3β,14α, 20β, 22α, 25-六羟基-7-烯-胆甾-6-酮(β-蜕皮甾酮);2β, 3β, 20β, 22α, 25-五羟基-8, 14-二烯-胆甾-6-酮;25-R-牛膝甾酮(25-R-inokosterone)、25 -S-牛膝甾酮(25 -S- inokos-terone) [5]等。
1.3 多糖类化合物(Polysaccharide)
牛膝多糖为禾本科型果聚糖,化学组成中主要有葡萄糖、甘露糖和果糖3种单糖组分。元素分析结果不含N、P和S等杂元素,表明无氨基糖、多肽、磷脂和硫酸酯等。单糖组分分析表明牛膝多糖由果糖∶葡萄糖(8∶1)组成,其分子量为1 400 D,而且该多糖为均一成分。牛膝多糖是由不同聚合度的六碳糖组成,含有4~21糖;糖链中既含有1, 2-连接的果糖残基和2, 6-连接的果糖残基,又含有分支[6]。牛膝中水溶性寡聚糖AbS,由葡萄糖和甘露糖组成。
图2:Abs的结构式
1.4 多肽类化合物(Polypeptides)
南通大学神经再生重点实验室从牛膝浸出液中分离提取出一种活性成分—牛膝多肽,发现ABPP对中枢及周围神经元均有保护作用[7]。
1.5 黄酮类(Flavonoid)和生物碱类(Alkaloids) 2一DXiaotong Zhu[16]等人,通过用致死型约氏疟原虫做模型,研究牛膝多糖(APBS)能否调节宿主对疟疾的免疫以及提高治疗疟疾的效果,证实牛膝多糖可以提高Th1免疫细胞对疟疾扩散的控制力,并且可以延长感染疟疾的大鼠的存活时间。
Yuntian Shen[17]等人,通过提取牛膝多肽(ABPS)的有效成分ABPP-E4,研究ABPP-E4潜在的治疗作用,经过实验得出结论,表明ABPP-E4可能通过运用对抗除去免疫血清,诱导神经元的细胞凋亡,调节SH-SY5Y细胞中PI3K/Akt/Gsk3b通路。
Yaxuan Zou[18]等人,研究精制的牛膝多糖(ABP)对成熟的鼠树突细胞(DCs)的表型和功能的调节,发现牛膝多糖(ABP)通过增加CD86,CD40和MHC II的表达诱导表型成熟的显示,功能实验显示对树突细胞(DCs)中的酰基载体蛋白IL-12的产生。这些实验说明牛膝多糖(ABP)对成熟的鼠树突细胞(DCs)有正向调节作用。
Jinyang Lin[19]等人,通过研究牛膝多糖(ABPS)在高强度运动后的鼠肝组织中对Bcl-2基因(即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因)和相关蛋白bax表达的影响。结果证实,Bcl-2基因(即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因)和相关蛋白bax联合起来调节运动诱发的肝细胞凋亡。给鼠灌服牛膝多糖(ABPS)可以抑制高强度运动后的肝细胞凋亡。
2.5 抗骨质疏松作用
目前骨质疏松症的防治主要以抑制骨吸收为主,牛膝中的三萜皂苷类成分可以抑制
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