第三遗传的分子基础.ppt

6、随机性 遗传分子基础 四、基因突变的分子机制 1、点突变(point mutation) DNA分子中一个碱基对被另一个不同的碱基对所替代，也称碱基替换，是DNA分子中发生的单个碱基的改变。 转换(transition) 颠换(transversion) T G C A 遗传分子基础 四、基因突变的分子机制 1、点突变(碱基替换) （1）同义突变 （2）无义突变 （3）错义突变 （4）终止密码突变 （5)调控序列突变 (6)内含子与外显子剪辑点突变 遗传分子基础 四、基因突变分子机制 2、移码突变(frame-shift mutation) 指DNA分子的碱基组成中插入或者缺失一个或几个碱基对，造成在插入或缺失的那一点以下的DNA编码全部发生改变。 移码突变 增加或减少一个或几个碱基所造成的突变。 遗传分子基础 四、基因突变分子机制 是指DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失、重复或重排。 3、片段突变 缺失 重复 重排 大片段碱基的缺失或重复，如E.coli乳糖发酵调节基因 lacⅠ中四碱基重复序列。 缺失和重复 野生型: 5‘-GTCTGGCTGGCTGGC-3’ 突变型FS5: 5‘-GTCTGGCTGGCTGGCTGGC-3’ 突变型FS2: 5‘-GTCTGGCTGGC-3’ 遗传分子基础 四、基因突变分子机制 指组成DNA分子中的核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增，揭示了导致人类遗传病的一种新遗传成分和突变机制。 4、动态突变(dynamic mutation) 动态突变：是在基因的编码区、3’或5’-UTR、启动子区、内含子区出现三核苷酸重复，及其他长短不同的小卫星、微卫星序列的重复拷贝数，在减数分裂活体细胞的有丝分裂过程中发生扩增而造成遗传物质的不稳定状态。 这种三核苷酸重复拷贝数增加，不仅可发生在上代的生殖细胞中而遗传给下一代，而且在当代的体细胞中也可发生，并同样具有表型效应。 一个个体的不同类型细胞或同一类型的不同细胞中，三核苷酸重复拷贝数也可以是不同的。 重复拷贝数改变后的基因的可突变性(mutability)，将不同于拷贝数改变前的基因。这不同于以往发现的基因突变。 过去观察到的基因突变体仍然有着与其上代相同的突变率，突变率是很低的，而且变动是很小的。 比如，编码血纤维原肽(400个氨基酸组成)的基因的突变率，估计是每20万年改变一个氨基酸，这些突变可说是“静止的”。 由于三核苷酸扩增突变不同于此，所以称之为动态突变(dynamic mutation)。动态突变也可称为基因组不稳定性(genomic instability)。  遗传分子基础 四、基因突变分子机制 基因突变与表型效应 分子病(molecular disease) 先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)或遗传性代谢病(genetic metabolic disease) 第四节 人类基因组学 （human genomics) 1、基因组（genome） 生殖细胞含1套基因组 1套来自父本生殖细胞 体细胞含 2套基因组 1套来自母本生殖细胞 一、概述 ???? 完整的人类基因组包含： 1-22号常染色体 核基因组  X和Y染色体线粒体基因组 ????? 2、基因组学 （genomics） 是从基因组整体层次上系统地研究各生物种群基因组的结构和功能及相互关系的学科。 基因组学研究内容的三个基本方面：结构基因组学 （structural genomics） 功能基因组学 （functional genomics） 比较基因组学 （comparative genomics） 由此又派生出其他研究分支，如生物信息学。 二、 人类基因组计划? 人类基因组计划 （ human genome project, HGP）  是20世纪90年代开始的，由世界多个国家参与合作的系统地研究人类基因组的重大科研项目。 三、结构基因组学 四、功能基因组学 功能基因组学（functional genomics） 转录图 基因表达图：三维转录图。  不同时间 不同基因 不同表达水平 不同发育期 不同组织 不同表达水平 同一组织 同一基因 五、、比较基因组学（comparative genomics） 各种模式生物基因组序列的比较 生物种类 基因组大小 预测基因组数目 基因平均长度 大肠杆菌 4.6Mb 1800 约1kb 酵母 12Mb 5800