第五消化系统药.pptVIP

第五章 消化系统药 学习目标 知识目标 ★ 掌握西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、米索前列醇、昂丹司琼、西沙必利的化学结构、理化性质、作用与用途及不良反应。 ★ 理解抗消化性溃疡的作用机理，理解止吐药的作用机理。 ★ 了解抗消化性溃疡药、促消化和止吐药的化学稳定性和毒副作用之间的关系。 ★ 了解泻药与止泻药的分类及作用特点。 能力目标 ★ 能识别西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、昂丹司琼、西沙必利和多潘立酮化学结构。 ★ 能写西咪替丁、奥美拉唑和西沙必利的基本结构与主要结构特征。 ★ 熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物制剂调配、分析检验、贮存保管、使用中的问题。 第一节 抗消化性溃疡药 　 消化性溃疡（peptic ulcer）是一种常见病，发病率约10%~12%， 其发病机制尚未完全阐明。目前认为该病是攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强与防御因子（胃粘液、HCO3— 的分泌、前列腺素的产生、胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱，二者失去平衡所引起。 　　抗消化性溃疡药物的主要作用是： ①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用； ②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。 一、抗酸药 抗酸药（antacids）也称中和胃酸药，均为弱碱性物质。口服后在胃内直接中和胃酸，升高胃内容物的pH值。由于酸度下降，胃蛋白酶活性也下降，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激。 二、抑制胃酸分泌药 　（一）H2受体阻断药 【作用机制】 H2受体阻断药可阻断壁细胞（parietal cells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。 典型药物 西咪替丁 Cimetidine 【理化性质】 　　白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。 　　分子结构中具有碱性的咪唑环，与盐酸成盐后易溶于水。性质稳定，在室温、干燥密闭状态下，5年内未见分解。 【作用机理】 　　抑制基础胃酸，夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌，其作用可持续。胃蛋白酶分泌也减少，故对胃粘膜有保护作用。 【作用与用途】 为H2受体拮抗剂，用于治疗胃及十二指肠溃疡等。 （二）H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 Omeprazole 【作用机理】 　　胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶主要在胞浆内的小管囊泡上，当壁细胞受到刺激后，H+-K+-ATP酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活，在有H+、Mg2＋和ATP存在时，H+-K+-ATP酶被磷酸化，将H+ 转移至胞外，又与胞外K+结合，将K+转运至胞内。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。 三、胃粘膜保护药 胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液HCO3－屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。 典型药物 米索前列醇 Misoprostol 【作用机理】 　　米索前列醇对基础胃酸分泌、食物、组胺和胃泌素等引起的胃酸分泌均有抑制作用，胃蛋白酶分泌也减少。Misoprostol有提高粘液和HCO3— 的分泌、促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖、增加胃粘膜血流等作用，从而提高胃粘液屏障和粘膜屏障功能。 【作用与用途】 临床用于治疗胃和十二指肠溃疡，并有预防复发作用。 第二节 助消化药 一、消化酶 　　1.胃蛋白酶 　　胃蛋白酶（pepsin）来源于动物的胃粘膜。常与稀盐酸合用，辅助治疗胃酸、消化酶分泌不足引起的消化不良和胃蛋白酶缺乏症。 　　2.胰酶 胰酶（pancreatin）含有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。口服用于治疗消化不良。 　　3.乳酶生 乳酶生（lactasin）又称表飞鸣，为干燥的活乳酸杆菌制剂。能分解糖类产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败菌繁殖，减少发酵和产气。主要用于小儿消化不良，腹泻。不宜与抗菌药或吸附药同时服用。 二、利胆药 　　利胆药（choleretics）是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸、鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95％。次要成分为石胆酸和熊去胆酸。胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。 　　1.去氢胆酸 　　2.鹅去氧胆酸 　　3.熊去氧胆酸 　　4.硫酸镁 第三节 止吐药与胃肠促动药 一、止吐药 恶心、呕吐可由多种因素引起，如恶性肿瘤的化学治疗