第十六细胞内信号传导通路ppt.ppt

Company Logo 3激活MAPK家族的信号通路生长因子、肾上腺素和血管紧张素等化学信号以及牵拉刺激等力学信号还能激活MAPK家族的EIRK、lNK和p38。激活的MAPK家族成员能转入核中，通过使转录因子磷酸化调节基因表达．促进心肌细胞的增殖，参与心肌肥大的形成。 Company Logo 4其他一些信号转导通路 牵拉刺激和化学信号(如心肌组织中生长因子和细胞因子等)还能激活心肌细胞中P】一3K—AKT通路和IAK—sTAT通路．促进心肌细胞的增殖和基质成分(如胶原纤维)的增多和沉积。此外牵拉刺激和多种化学信号不仅能改变心肌细胞离子通道的开放状态，使细胞内Na’、c，等阳离子浓度增高．还能使心肌细胞上的钙受体密度升高，其增加幅度与心肌细胞的肥厚程度呈正相关；心肌肥大能增加心肌的收缩力，有代偿作用。但如心肌过度肥大，可使心肌组织发生不同程度的缺血缺氧．能量生成障碍；而心肌基质成分(如腔原纤维)的增多和沉积则可造成心室重构，降低心肌的收缩性和顺应性， Company Logo ? (二)与心力衰竭发生相关的信号转导异常??? 由于持续的心肌负荷过重、心肌梗死、感染、瓣膜疾病等使心肌收缩性降低．导致组织长期灌注不足，会造成循环中诸如去甲肾上腺寨、血管紧张素Ⅱ等神经激素大量分泌及心肌TNF a等促炎细胞园子的过度表达，这些长期过度增加的体液因索所导致的信号转导改变可以导致以下结果： Company Logo 1 B一肾上腺素信号转导继发性异常 儿茶酚胺对心脏有正性肌力作用．因此心输出量减少可致交感神经*奋，血中去甲肾上腺素浓度增高，这种增高可增加心肌收缩力．具有代偿意义。但如长期过度增高，可使B一受体下词以及受体与G蛋白解耦联，形成信号转导缺陷，造成去甲肾上腺素的正性肌力作用减弱，可促进心衰的发展。 Company Logo 2促进心肌细胞凋亡的信号转导增强 由于心肌是不分裂的细胞．故心肌细胞凋亡在心衰的发生发晨中起重要作用。已证明心力衰竭发生时不但有心肌细胞功能异常．而且还有心肌细胞数量的减少。能导致心肌细胞凋亡的因素有过度增多的体液因索．如去甲肾上嚎素、血管紧张素以及衰竭心脏表达增多的TNF叫等。近年来的研究还发现B一肾上腺紊受体(B AR)不同亚型介导的信号转导通路的最终效应是不同的。当去甲肾上腺素作用于心脏时，自一AR通路在心肌细胞有促进细胞拥亡的作用．而母z—AR通路在心肌细胞中的作用则相反，是对抗细胞凋亡的。TNF a与心肌细骨电的TNF一Ⅱ受体1(TNFR一1)结合后．可激活作为细胞凋亡执行器的caspase酶家族．从而引发凋亡。此外在感染和缺血再灌注损伤时．大量生成的活性氧也能导致细胞捅亡。 Company Logo 综上所述，细胞信号转导障碍对疾病的发生发展具有多方面的影响，其发生原因是多种多样的，基因突变、细菌毒素、细胞因子、自身抗体和应激等均可以造成细胞信号转导过程的原发性损伤，或可引起它们的继发性改变。细胞信号转导障碍可以局限于单一环节，亦可同时或先后累及多个环节甚至多条信号转导途径，造成调节信号转导的网络失衡，引起复杂多变的表现形式。细胞信号转导障碍在疾病中的作用亦表现为多样性，既可以做为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生；亦可干扰疾病的某个环节，导致特异性症状或体征的产生。细胞信号转导障碍还可介导某些非特异性反应，出现在不同的疾病过程中。随着研究的不断深入，已经发现越来越多的疾病或病理过程中存在着信号转导异常，认识其变化规律及其在疾病发生发展中的病理生理意义，不但可以揭示疾病的分子机制，而且为疾病的防治提出了新的方向。 Company Logo 多年来细胞信号转导系统的研究取得了很多激动人心的进展，这些进展不仅进一步阐明了细胞生长、分化、凋亡以及功能和代谢的调控机制．揭示了信号转导异常与疾病的关联．还为新疗法和新一代药物的设计提供了新思路和作用的新靶点。以纠正信号转导异常为目的的生物疗法和药物设计已成为近年来一个新的研究热点。迄今为止，已研制了多种受体的激动剂和拮抗剂、离子通道的阻滞剂、以及蛋白激酶，如PTK、PKc、PK^、D38MAPK的抑制剂等。它们中有些在临床应用时已取得明确的疗效．有些也巳显示出一定的应用前景。 Company Logo 近20年来细胞信号转导系统的研究取得了很多激动人心的进展，这些进展不仅阐明了细胞生长、分化、凋亡以及功能和代谢的调控机制，揭示了信号转导异常与疾病的关联，还为新疗法和新一代药物的设计提供了新思路和作用的新靶点。以纠正信号转导异常为目的的生物疗法和药物设计已成为近年来一个新的研究热点。 结束语： Company Logo 表皮生长因子（EGF）的信号转导通路与下列哪种物质有关 （A）受体型酪氨酸蛋白激酶???