郭翔--洛铂鼻咽癌IIa期临床研究中期报告.pptVIP

洛铂的抗癌机理研究 细胞周期阻滞； （NSCLC：S期阻滞；肝细胞癌：G1，G2/M期阻滞） 诱导凋亡 ； （Caspase通路依赖或非Caspase通路） 与紫杉醇或5-FU有协同作用； cyclin D1,cyclin B1,CDK1,4,6,Rb,E2F等表达下调； p53,p21,p27,Bax等表达上调； LOGO 洛铂是继顺伯/卡铂后的最新第三代铂类抗肿瘤新药，与前两代相比， * 洛铂联合5-FU诱导化疗+洛铂配合IMRT同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的有效性和安全性的前瞻性、单臂、开放Ⅱa期临床研究 项目负责人： 郭 翔 教授 报告人： 向燕群 副主任医师 单位： 中山大学肿瘤防治中心 项目开始时间： 2012年4月1日 局部中晚期NPC治疗 放化综合 治疗 放疗：IMRT 化疗药物及方案选择 局部中晚期NPC 在临床广泛应用 主要治疗模式 铂类为基础 德国ASTA Medica 创新原研 第三代铂类，国家一类新药 肾毒性、耳毒性和神经毒性轻微 恶心、呕吐反应较轻，患者化疗耐受性增加 无需水化，临床应用方便 主要剂量限制毒性为血小板减少，与卡铂相似 洛铂特点 洛铂与顺铂分子结构比较 DDP分子结构 高效、低毒、不交叉耐药 组织分布快 血药浓度高 洛铂—蛋白结合率25% 肾脏清除快 持续时间短、毒副反应低 洛铂—尿液排泄率70% 起效快、作用强 体内不易蓄积 洛铂—抗癌谱 与顺铂相似 洛铂—抗癌活性 与顺铂相当、较卡铂更强 洛铂—乳酸合铂 水溶性好、稳定 洛铂—二氨甲基环丁烷 不交叉耐药 洛铂—非对映异构体 抗癌活性强 顺铂与洛铂比较 药名 顺铂 洛铂 英文缩写 DDP LBP 铂类分代 第一代 第三代 与顺铂交叉耐药 不完全 剂量限制性毒性 肾毒性 血小板下降 胃肠道反应 明显 中等 肾毒性 累积性 轻 耳毒性 累积性，不可逆 轻 骨髓抑制 贫血、血小板下降、WBC降低 以血小板下降明显 洛铂Ⅰ期临床试验 研究者 给药方式 MTD(mg/m2) DLT 其他副作用 推荐剂量 Gietema LBP 72h civ 45 PLT减少 白细胞减少 恶心、呕吐 静脉炎 贫血 45mg/m2 Every 4 weeks Fiebig LBP 单次给药 60 PLT减少 白细胞减少 恶心、呕吐 贫血 50mg/m2 Every 3-4 weeks Gietema LBP d1-5 40-85 PLT减少 白细胞减少 恶心、呕吐 30-70 mg/m2 王杰军 LBP+5-FU/CF / / 贫血 白细胞减少 血小板减少 45mg/m2 * 洛铂在同期放化疗中的应用 研究者 同期化疗方案 肿瘤 类型 主要 副反应 总有效率(%) 赵 军 LBP 50mg D1 ivdrip 5-FU 400mg/m2 D1 iv 5-FU 600mg/m2 72h civ 食管癌 白细胞减少 血小板减少 恶心、呕吐 静脉炎 贫血 口腔炎 56.67 (34/60) 田大龙 LBP 30mg/m2 D1 ivdrip 5-FU 500mg/m2 D1-5 ivdrip 食管癌 白细胞减少 放射性食管炎贫血 87.5% 李建哲 LBP 30mg/m2 D1 ivdrip 5-FU 500mg/m2 D1-5 ivdrip 食管癌 白细胞减少 血小板下降 食管炎 13.3% 研究方案简介 研究对象 局部中晚期鼻咽癌患者 研究目的 洛铂联合5-FU诱导化疗以及洛铂联合IMRT同时期放 研究终点 主要指标 客观缓解率（ORR） 次要终点 药物安全性、无进展生存期 （PFS）、总生存期（OS） 研究设计 前瞻性、开放、单臂IIa期临床试验 计划入组病人 59例 化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的有效性和安全性 （诱导化疗后，治疗后3个月） 入选标准 1、病理证实的鼻咽分化型非角化性癌或未分化型非角化性癌； 2、分期为T3N0-2M0, T4N0-2M0, T1-4N2-3M0 (UICC 7th edition) 3、 年龄18-65岁 4、 无严重心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍 5、 白细胞≥4.0×109 ,中性粒细胞≥1.5×109 ,血小板 ≥100×109，血红蛋白≥90g/L，转氨酶低于2倍正常值，肌酐